2016年執業藥師《藥物化學》章節考點:抗潰瘍藥
消化性潰瘍(peptic ulcer)的發病與粘膜區域性損傷和保護機制之間的平衡失調有關。損傷因素(胃酸、胃蛋白酶和幽門螺旋菌)增強或保護因素(粘液/HCO3-屏障和粘膜修復)減弱,均可引起消化性潰瘍。當今的治療主要著眼於減少胃酸和增強胃粘膜的保護作用。
第二十六章 抗潰瘍藥
第一節 組胺H2受體拮抗劑
結構分類:(詞幹 XX替丁)
1.咪唑類 西咪替丁
2.呋喃類 雷尼替丁
3.噻唑類 法莫替丁
4.哌啶甲苯類 (羅沙替丁)
1.西咪替丁
咪唑類
第一個
與雌激素受體有親和力,長期用有副作用
2.雷尼替丁
呋喃類
雷尼替丁
化學名:N’-甲基- N-[2-[[[ 5- [(二甲氨基)甲基]-2– 呋喃基]甲基]硫代]乙基]–2 –硝基 - 1,1 –乙烯二胺鹽酸鹽
性質:
① 有異臭、易溶於水、極易潮解
② 臨床用反式體,順式體無效
③ 作用比西咪替丁強
3.法莫替丁
噻唑類
作用強於西咪替丁、雷尼替丁
構效關係:
①鹼性芳雜環,咪唑,呋喃、噻唑引入鹼性基團活性高
②平面極性的基團,同常具胍、脒基等,極性強
③易曲撓的鏈或芳環系統,長度為組胺的2倍
第二節 質子泵抑制劑
H +/K+-ATP酶,稱為質子泵。質子泵抑制劑可抑制胃酸分泌,治療消化道潰瘍
1.奧美拉唑
化學名:(R,S)5–甲氧基-2–[[(4–甲氧基- 3,5 – 二甲基- 2–吡啶基)–甲基]亞磺醯基]–1H -苯並咪唑
①結構三部分:苯並咪唑、吡啶、亞磺醯基
質子泵抑制劑的.活性分子要求
②兩性,弱酸性(N上H),弱鹼性(吡啶)
③水溶液不穩定,對酸鹼不穩定,低溫避光儲存
腸溶衣的膠囊製劑
④手性中心(亞碸基S),R和S 活性一致,代謝選擇性不同
⑤ S(-)異構體稱為埃索美拉唑,體內清除率低
⑥ 是前藥
進入胃細胞後在H離子作用下,重排形成活性物
2.埃索美拉唑
是奧美拉唑的S -(-)異構體
3.蘭索拉唑
吡啶環4位引入含氟烷氧基
4.泮妥拉唑
苯並咪唑的5位引入 二氟甲氧基
5.雷貝拉唑
苯並咪唑環上沒有取代基
吡啶環4位引入 甲氧丙氧基
第一個可逆的質子泵抑制劑
第三節 其他抗潰瘍藥
1.硫糖鋁
①蔗糖硫酸酯的鹼式鋁鹽,胃粘膜保護劑
②具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、膽汁酸的作用,促進前列腺素E的合成
2.枸櫞酸鉍鉀
三價鉍的複合物,無固定結構
形成堅固的氧化鉍膠體沉澱,成為保護性薄膜
3.哌侖西平
結構特點:
苯並二氮卓酮
哌嗪和吡啶環
抗膽鹼能藥物,抑制胃酸分泌
對近視眼有一定預防作用