製藥專業見習實習報告

1.1實習目的

生產實習是高等工科院校教學計劃中一門重要的實踐性課程。是學生將藥學理論知識同生產實踐相結合的有效途徑及重要途徑。是加強學生對製藥行業認識及相知識的學習，使學生學習和了解藥品的生產過程，並培養學生的責任心和使命感過程。

通過認識實習，使學生學習和了解藥品批量生產全過中程，以及生產組織管理，在實踐中對理論知識加以考驗，並能儘量深化和提高。並通過禮物呢聯繫實際，把理論與實際聯繫起來，並通過實際驗證理論知識，並使學生在實際生產中培養學生實際工作能力。同時為潔淨車間設計和畢業設計以及論文收集一些必要的數據和資料，為畢業時做論文設計打下基礎。

1.2 前期準備

自2015年9月9號起我們一直在為實習準備，期間有專業課樑老師主持的實習動員及要求講座，齊市食品和藥物管理局丁局長的藥廠安全教育講授以及期間各專業老師對我們相關知識的輔導和同學對GMP及相關規範的自學拓展。

1.3習需掌握的工作技能

(1)瞭解藥廠廠區佈局，車間佈局，熟悉相關原則;

(2)熟悉中藥提取流程，加強GMP知識和安全知識的實習，把理論與實踐相結合;

(3)瞭解各部門日常工作，親自體驗，並自我總結;

(4)找到不足之處，早日彌補，增強自己適應社會能力;

(5)通過實際的生產勞動，進一步樹立勞動觀念、經營觀念、現代化生產及管理觀念和市場經濟觀念等;

(6)獲取實際生產知識和技能，為學習後續專業理論課程奠定基礎;

第二章 藥廠實地實習

2.1習單位簡介

呼倫貝爾鬆鹿製藥有限公司始建於1954年，是內蒙古自治區最早建廠的製藥企業之一，是以生產中成藥為主、中西藥產品兼備的綜合性製藥企業。國家高新技術企業，內蒙古自治區科技名牌企業，內蒙古自治區級農牧業產業化重點龍頭企業，鬆鹿牌商標是內蒙古自治區著名商標。其生產的養陰清肺口服液是企業自行研製開發的國家級新藥，發明專利產品;烏龍養血膠囊是企業自行研製的發明專利產品;小兒胃寶片、回生第一丹膠囊是國家中藥保護品種;2015年，養陰清肺口服液和烏龍養血膠囊被評為內蒙古自治區名牌產品。

藥廠廠區佔地10萬平方米，建築面積2萬平方米，擁有國內一流的廠房和設備，完全按照GMP標準進行生產。現有綜合製劑和中藥提取前處理車間，生產丸劑、散劑、片劑、膠囊、口服液、糖漿劑、顆粒劑等七個劑型一百九十餘種產品，多個品種已列入國家醫保目錄。企業現有員工260餘人，各類專業技術人員60餘人，執業藥師8人。企業技術力量雄厚，擁有國內先進的中藥製藥機械設備、完善的檢測儀器、嚴格的質量管理和高素質的技術及科研開發隊伍。企業依託內蒙古獨特的中藥、民族藥資源優勢，經過五十多年的不懈努力，不斷調整產品結構，創造了良好的社會效益和經濟效益。企業始終恪守“真材實料、質量第一、用户至上” 的經營宗旨 ，以“誠信、務實、創新、簡潔”的經營理念，致力於為全社會提供質量合格、療效確切、價格合理的藥品，為人類健康做貢獻，努力將自身建設成為一流的製藥企業。

2.2 程及崗位安排

2015年9月23號綜合製劑口服液車間參觀

2015年9月24號中藥材提取車間參觀

2015年9月25號綜合分析化驗室

2015年9月26號綜合片劑口服液車間參觀

2.2.1 口服液車間實習

該車間是口服液綜合製劑生產車間，我們的主要任務是分析掌握工藝流程，車間潔淨區與一般生產區的劃分，配液方式和相關管道佈置以及人物流的走向規劃。

為口服液生產工藝流程：

2.通過參觀，結合《藥品生產質量管理規範》及本項目生產工藝特點，我學習到了口服液車間平面佈局的特點和必須的要求：a.按生產工藝流向合理佈置，避免人物流交叉，減少污染。b.車間內區域劃分清楚，潔淨區域相對集中，使生產、管理方便。c.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內垂直輸送，儘量縮短物料輸送距離，節約能源，降低消耗。

本車間物流門設在車間西南與東南角入口，生產中使用的原料，輔料，包裝材料由此進入車間，經外清處理，通過物料氣閘運至個生產崗位。車間的生產成品由西北側的物流門運送至倉庫;人流由車間東入口經緩衝，消毒，換衣，換鞋，再緩衝進入各潔淨區生產崗位，繞車間各工段呈逆時針單向流動。整個車間工藝佈局合理，區域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合“GMP”要求。

3. 通過參觀，以下是配液的簡易圖：

框圖均為配液設備，包括配液管，除菌過濾器以及重要的管道線程。

2.2.2 提取車間實習

中藥有效成分的提取是中藥生產過程重要的單元操作，其工藝特點、工藝流程的選擇和設備配置都直接關係到被提取有效成分的數量和質量，從而進一步影響到產品的質量、經濟效益等。因此探明中藥提取的機理、優化提取工藝參數等逐漸成為中藥生產和研究的重點內容。

廣義的中藥提取也稱為分離，是指從中藥材原料開始，經過一道或多道操作工序，最終的到所需要的藥物或其半成品的全過程。按照分離手段的不同，溶質分離方法重要包括機械方式和化工傳質方式。機械方式即是榨取發法，通過機械方法使含液固體組織發生體積變化和破裂，進而分離液體和固體。化工傳質方式是用液體溶媒從固體藥材中浸出有效成分的操作過程，稱為浸提、浸出或浸取，它是現代中藥生產的重要提取方法。 由於中藥材的藥性、有效派成分的不同，所適用的浸取方式顯然不同，選擇合適的浸取方法與工藝對浸出生產是保持中藥有效成分的生物活性非常重要。目前浸取生產的傳統方法按固液接觸狀態可分為靜態方式和動態方式，有煎煮法、浸漬法、滲漉法、迴流法等。

本次參觀的提取車間實習車間提取的方法為水浸醇法，即係指將藥材中的可溶物到適宜溶劑中的過程。此法是中藥提取工藝中的重要單元操作，是多數製劑製備工藝的第一步，將直接影響臨牀療效，在中藥製劑生產中佔重要的地位。如下是提取的工藝流程框圖：

除了以上工藝以，提取車間是管道排布較為密集的地方，因此合理的管道佈局是非常重要的。車間佈局應滿足GMP的要求,還要滿足消防、環保、職業安全衞生的要求,同時要儘量減輕勞動強度。

通過參觀我們認識到車間和管道的佈局主要考慮以下幾點：

1.車間佈置應遵循一般工業廠房的佈置原則,還要處理好以下問題: (1)提取車間一般有醇提和醇沉,應考慮車間的防爆;(2)提取車間產熱產濕崗位較多,應考慮車間排熱排濕;(3)提取車間運輸量較大,應考慮減輕勞動強度;(4)濃縮液的後處理工藝。由於池爆和排熱排濕的原因,提取車間寬度一般不宜設計得太寬,產熱產濕設備和需要採取防爆措施的設備儘量靠外牆佈置。

2 .提取車間藥材處理量較大,為了管理和運輸方便,一般將原藥材庫、淨藥材庫、藥材的前處理與提取車間建在一個聯體建築內或建在一個建築內。為了減輕勞動強度和保障安全,原藥材及淨藥材運輸應電梯運輸,提取投料設投料層或真空吸料,出渣設出渣間。濃縮液應在30萬級潔淨環境下精製。潔淨區設計應滿足GMP規範要求.車間應設冷藏庫,以儲存濃縮液,如果在潔淨區內設冷藏庫,冷藏庫口應設潔淨緩衝間。毒性藥材提取應設專用設備,並在專用區域內提取,以防止交叉污染。提取車間設計應考慮為以後發展預留空間。車間地面、牆面及頂棚應耐酸鹼腐蝕、防黴。防爆域區內的電器開關應為防爆型,產熱產濕區域燈具及開關應為防水型。

3. 車間應採用先進、合理的生產工藝。就蒸發濃縮而言，濃縮分為自然蒸發與沸騰蒸發,在中藥提取濃縮中大多采用沸騰蒸發。濃縮操作一般可在常壓及減壓條件下進行操作。在中藥提取濃縮中過去通常採用常壓操作,即採用敞口濃縮鍋,夾套通蒸汽加熱濃縮;現在大多采用減壓濃縮;經濟的濃縮方法是多效節能濃縮。在中藥提取生產中最常用的乾燥方法有:真空乾燥、噴霧乾燥、冷凍乾燥等,另外微波加熱乾燥促進了物料內部水分的擴散速率,使乾燥時間縮短,所得到的乾燥產品均勻而潔淨。因此微波加熱乾燥在中藥提取生產中具有很好的發展前景。

4.生產設備的最佳選型對產品的質量及以後廠家的長遠發展起着重要的作用。設備選型應在滿足生產工藝與製藥廠家的承受能力基礎上,儘量選用國內外先進、成熟、高效、節能、適用性強、自動化程度高、勞動強度小的密閉設備。提取車間首選直筒式多能提取罐組成的提取成套設備,因其具有既適用於水及(酸性、鹼性) 有機溶劑提取、水蒸汽蒸餾等多種方式的提取,又能將幾個提取罐串聯組成連續式的動態逆流提取線,還能方便設備出渣和清洗,並且可以對提取過程和出渣過程進行自動控制的特點;過濾設備儘量選用網袋式過濾器、離心機、板框過濾器等;濃縮設備儘量選用多效真空濃縮器;水沉、醇沉、絮凝沉澱選用沉澱罐;乾燥設備儘量選用真空乾燥、微波真空乾燥和噴霧乾燥等設備,以方便粉碎和製劑車間制粒。設備和工藝管道選材應滿足GMP要求及所接觸藥液性質的要求。如果藥液為腐蝕性,應選用耐腐蝕的材料;如無特殊要求,設備和管道選材應選304不鏽鋼,設備及管道內外應光潔,無死角。

2.2.3 化驗分析室實習

化驗分析是藥廠保證藥品質量安全的重要途徑，相關的建設與投資都是藥廠運營必須的。

本次於化驗分析室實習 主要有三個方面的學習。一是通過直接參運作過程，學到了實踐知識，同時進一步加深了對理論知識的理解，使理論與實踐知識都有所提高 。二是提高了實際工作能力，為就業和將來的工作取得了一些寶貴的實踐經驗。三是一些學生在實習單位受到認可並促成就業。

實踐中通過對“養陰清肺口服液”的檢測和工作人員的降解我認識到了：在分析化驗室為了規範檢驗、試驗秩序和行為，實現生產分析檢驗和試驗活動的有效性和時效性，準確提供質量數據，達到質量體系符合性要求應該注意的問題。

1. 安全守則

分析人員必須認真學習分析規程和有關的安全技術規程，瞭解設備性能及操作中可能發生事故的原因，掌握預防和處理事故的.方法;進行有危險性的工作，如危險物料的現場取樣、易燃易爆物品的處理、焚燒廢液等應有第二者陪伴，陪伴者應處於能清楚看到工作地點的地方並觀察操作的全過程。化驗室要有安全生產操作規程，特別注意所用化學試劑的安全操作和管理。

2.分析數據管理

原始記錄是化驗室重要的需要保存的資料，一般過程控制分析原始記錄保留一年，原材料及成品分析原始記錄保留三年。對原始記錄要求：要用圓珠筆或鋼筆在實驗的同時記錄在化學檢驗原始記錄本上，不應事後抄在本上，記錄要詳盡、清楚、真實地記錄測定條件儀器、試劑、數據及操作人員。數據應按測量儀器的有效讀數位記錄，發現觀測失誤應註名;更改記錯數據的方法為在原數據上劃一條橫線表示消去，在旁邊另寫更正數據;數據整理要求用清晰的格式把大量數據表達出來，必須保持原始數據應有的信息。

2.2.4 片劑生產車間實習

中藥片劑係指藥物細粉或提取物與適宜的賦形劑混合，經加工壓制而成圓形或其他形式的片狀分劑量的劑型，供內服和外用。從總體上看，片劑是由兩大類物質構成的，一類是發揮治療作用的藥物(即主藥)，另一類是沒有生理活性的一些物質，它們所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和潤滑作用，有時，還起到着色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學中，通常將這些物質總稱為輔料(Excipients 或Adjuvants)。根據它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類。

即：釋劑(Diluents) ， 粘合劑(Adhesives)， 崩解劑(Disintegrants)和 潤滑劑(Lubricants)除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些着色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應符合藥用的要求，都不能與主藥發生反應，也不應妨礙主藥的溶出和吸收。

以下是片劑生產的工藝流程：

1. 粉碎

藥物粉碎機主要是藉機械力(也可藉助其它方法)將大塊固體物料分-裂成適當大小的操作過程. 粉碎操作的方式：單獨粉碎與混合粉碎;幹法粉碎與濕法粉碎; 低温粉碎; 閉塞粉碎與自由粉碎。粉碎的目的是為了增加藥物的表面積,促進藥物的溶解與被吸收,提高藥物的生物利用度,

2. 篩分

篩分是藉助篩網孔徑大小將粗細物料進行分級的方法。目的是獲得粒度均勻的物料，有利於藥品質量以及製劑生產的順利進行。主要篩分設備為振動篩，是利用機械裝置或電磁裝置使篩產生振動將物料進行分離的設備。

3. 制粒與壓片

篩分出的物料經混合機混合均勻後，採用濕法制粒機制濕粒，將濕顆粒用熱風循環烘箱乾燥後壓片。濕法制粒機主要介紹搖擺式顆粒機，制粒原理屬強制擠出型。對物料性能的要求有物料必須粘鬆恰當，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太鬆則不能成顆粒而變 成粉末。

濕法制粒壓片是將濕法制的的顆粒經乾燥、添加適宜輔料後壓片的成型工藝。其主要設備旋轉式多衝壓片機可連續完成填充、刮平、壓片、出片工藝操作過程。

第三章 車間實結

2.3 車間實結

為期一週的生產實習結束了。通過這次實習我們瞭解了現代製藥工業的生產方式和工藝過程。通過在製藥車間的參觀學習，聽取相關的管理和工程技術人員講解介紹，我對製藥企業有個基本的瞭解。包括：製藥廠的必要生產環境，與其他工業企業的聯繫;製藥生產的概況，獲得了製藥工程、製藥工藝的實際感性知識。在瞭解、熟悉和掌握一定的製藥知識和操作技能過程中，培養、提高和加強了我們的實踐能力、創新意識和創新能力。這次實習，讓我們明白做事要認真小心細緻，不得有半點馬虎。同時也培養了我們堅強不屈的本質，不到最後一秒決不放棄的毅力!

紙上談兵只會讓人走進誤區，實踐才是永遠的老師。它帶給我們的不僅僅是經驗，它還讓我們知道什麼叫工作精神和嚴謹認真的作風。在以後的學習生涯中我更應該真人學習，將來成為一個出色的專業人才，這次實習讓我懂得什麼叫“紙上得來終覺淺，投身實踐覽真知”。最後，對我們的帶隊老師表示感謝，他們不僅在帶領我們實習上付出了辛苦，也在與單位的聯繫上盡了最大的努力，使得我們這次實習順利圓滿的結束。