2017年公衞執業醫師衞生毒理學複習重點

毒理學是研究外源化學物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學。接下來小編為大家搜索整理了2017年公衞執業醫師衞生毒理學複習重點，希望能夠幫助到大家。

　衞生毒理學基本概念

毒理學是研究外源化學物對生物機體的損害作用及其作用機制的科學。

毒理學的職能主要有二：①外源化學物對機體產生有害作用的性質;②評價有害作用在特定接觸條件下發生的機會。

目的：為制訂防止外源化學物對機體產生危害的措施提供科學依據。

　一、毒物、毒性和毒性作用

(一)概念

1.外源化學物、毒物和毒性

(1)外源化學物、毒物　外源化學物是存在於人類的環境中，可由外界環境通過一定的途徑與機體接觸並進入機體，並呈現一定的生物學作用。外源化學物、化學物和外源化學毒物在此具有相同的含義。

毒物　在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學物質稱為毒物。

在毒物與非毒物之間並沒有絕對的界限，使二者之間發生互變的重要條件是劑量。只要達到一定數量，任何物質對機體都具有毒性。Paracelsus説：化學物質本身並非毒物，只有在一定劑量下才變成毒物。毒性還與物質與機體接觸的途徑和頻率有關。

按化學物的用途及分佈範圍，可將毒物分為：工業毒物、環境污染物、食品中有毒成分與添加劑、農用化學物、嗜好品與日用化學品、天然毒素、醫用藥物、軍事戰劑、放射性核素等。

(2)毒性　是物質對機體造成損害的能力。

(3)中毒　是生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變後出現的'疾病狀態。根據病變發生的快慢，中毒分為急性中毒、慢性中毒、亞急性中毒。

2.有害作用

外源化學物的毒性作用又稱為毒效應或損害作用，是外源化學物對機體所致的不良或有害的生物學改變。損害作用具有下列特點：

(1)機體的正常形態學、生理學、生長髮育過程受到影響，壽命可能縮短。

(2)機體功能容量降低或機體對外加應激的代償能力降低。

(3)機體維持穩態能力下降。

(4)機體對其他某些環境因素不利影響的易感性增高。

(二)研究方法

1.體內試驗　也稱為整體動物試驗。實驗多采用哺乳動物，常用8種：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、倉鼠、狗、雪貂(白鼬)和猴等。其結果原則上可外推到人。

2.體外試驗　利用遊離器官、培養的細胞進行，多用於外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入研究。體外試驗系統缺乏整體毒物動力學過程，並且難以研究慢性毒作用。

3.人體觀察(急性中毒事故、受控的臨牀實驗)，可以直接獲得關於人體的毒理學資料，臨牀毒理學主要研究僅限於低濃度、短時間的接觸，並且毒作用應有可逆性。

4.流行病學研究　對人羣的直接觀察中取得動物實驗所不能獲得的資料，優點是接觸條件真實。但流行病學研究干擾因素多。

(三)選擇毒性和靶器官

1.選擇毒性 　係指一種化學物只對某種生物產生損害作用，而對其他種類生物無害;或只對機體內某一組織器官有毒性，而對其他組織器官不具毒性作用。

2.靶器官 　外源化學物可以直接發揮毒作用的器官。毒作用的強弱主要取決於該物質在靶器官中的濃度。但靶器官不一定是該物質濃度最高的場所。

(四)毒性作用分類

化學物的毒性作用可根據其特點、發生的時間和部位進行分類。

1.速發與遲發作用　速發作用指某些化學物與機體接觸後在短時間內出現的毒效應。遲發作用指機體接觸化學物後，經過一定的時間間隔才表現出來的毒效應。

2.局部與全身作用　局部作用指發生在化學物與機體直接接觸部位處的損傷作用。全身作用是指化學物吸收入血後，經分佈過程到達體內其他組織器官所引起的毒效應。

3.可逆與不可逆作用　可逆作用指停止接觸化學物後，造成的損傷可以逐漸恢復。不可逆作用是指停止接觸化學物後，損傷不能恢復，甚至進一步發展加重。

4.過敏性反應　過敏性反應也稱變態反應，是一種有害的免疫介導反應。該反應與一般的毒性反應不同，需要有致敏和激發兩次接觸，不呈典型的S型劑量 -反應曲線。

5.特異體質反應　特異體質反應是指某些人有先天性的遺傳缺陷，因而對於某些化學物表現出異常的反應性。

(五)生物學標誌

生物學標誌 (biomarker)是指外源化學物通過生物學屏障並進入組織或體液後，對該外源化學物或其生物學後果的測定指標，可分3種。

1.接觸生物學標誌 　是測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學物、其代謝物或其與內源性物質的反應產物，作為內劑量(吸收劑量)、靶劑量或生物效應劑量的指標，提供關於暴露於外源化學物的信息。

2.效應生物學標誌 　指機體中可測出的生化、生理、行為或其他改變的指標，對健康有害效應的信息，包括反映早期生物效應標誌、結構和/或功能改變標誌、疾病標誌3類。

3.易感性生物學標誌 　是個體對外源化學物的敏感性異常增高的指標，即反映機體先天具有或後天獲得的對接觸外源性物質產生反應能力的指標。

(四)損害作用與非損害作用

損害作用是指引起機體的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外加環境應激的反應能力，易感性增高。

非損害作用指機體發生的生物學變化應在機體代償能力範圍之內，機體維持體內穩定的能力不應有降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應增高。

　二、劑量-反應關係

(一)劑量反應關係的概念

1.劑量　劑量可指外源化學物的數量：①給予機體的數量，即接觸的數量;②吸收進入機體數量;③在靶器官作用部位的濃度或含量。

由於後兩種劑量不易測定，所以劑量一般指給予或接觸的數量，劑量的單位是以mg/kg體重表示。提及劑量時，應説明接觸途徑。

2.反應可分為兩類 ：①效應，即量反應，屬個體反應 ，指化學物與機體接觸後引起的生物學改變強度，此類效應的觀察結果屬於計量資料，可以某種測量數值表示。②另一類反應屬於計數資料，稱為質反應，屬羣體反應 ，只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，如死亡或存活、患病或未患病等。

3.劑量反應關係　劑量-反應關係表示化學物的劑量與反應(某個體生物學改變強度或某一羣體中反應的發生率)之間的關係。

4.劑量-反應(效應)曲線　劑量-反應關係可以用曲線表示，即以表示反應強度的計量單位或百分率為縱座標、以劑量為橫座標繪製散點圖，可得到一條曲線。常見的劑量 -反應(效應)曲線有直線、拋物線、S形曲線三種形式。

(二)劑量反應曲線的轉換

s形曲線可以是對稱還是非對稱的。對非對稱S形曲線，把橫座標改為對數劑量，再把縱座標改為概率單位，即可成為一條直線。轉換得到的直線可以建立數學方程，計算出曲線斜率及各劑量對應的反應率，全面反映化學物的劑量反應特徵。

　　三、表示毒性常用參數

(一)致死劑量或濃度

1.半數致死劑量(LD50) 　是指引起一組受試實驗動物半數死亡的劑量或濃度。它是一個經過統計處理計算得到的數值。還要求出95%可信限。

2.絕對致死量(LD100) 　是指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。

3.最小致死劑量(MLD，LD01 )　是指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。

4.最大耐受劑量(MTD，LD0) 　是指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。

(二)觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL) 　是在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質引起機體(人或實驗動物)某種損害作用的最低劑量。

(三)未觀察到有害作用劑量(NOAEL) 　是在規定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質不引起機體可檢測到的損害作用的最高劑量或濃度。

(四)有害作用閾值　有害作用閾值為一種物質使機體剛開始發生效應的劑量，即稍低於閾值時效應不發生，而稍高於閾值時效應將發生。有害作用閾劑量應該在實驗確定的NOAEL和LOAEL之間。

(五)安全限值 　安全限值是指為保護人羣健康，對環境介質(空氣、水、食物、土壤等)中與人羣身體健康有關的各種因素(物理、化學)所規定的濃度和接觸時間的限制性量值，在低於此值，對個健康的危險是可忽略的。

安全限值可以是每日容許攝入量(ADI、最高容許濃度(MAC)、參考劑量(RfD)等。 制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全係數。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認為是無閾值(零閾值)，只能利用實際安全劑量(VSD)的概念。

　四、劑量-反應關係比較

(一)暴露範圍和安全範圍

1.暴露範圍(MOE)

2.安全範圍(MOS)

(二)毒作用帶

1.急性毒作用帶(Zac)

2.慢性毒作用帶(Zch)