執業藥師考試《中藥化學》第九章分析
強心苷是指天然界存在的一類對心臟具有顯著生理活性的甾體苷類。下面是本站小編分享的一些相關資料，供大家參考。
第九章 強心苷
第一節 基本內容
一、強心苷元部分的結構與分類
強心苷元屬甾體衍生物，其結構特徵是甾體母核的C-17位上連接一個不飽和內酯環。
(一)結構特徵
1.強心苷元中的甾體母核部分的A、B、C、D四個環的稠合方式為B/C環反式，C/D環多為順式，個別反式。A/B環則有順、反兩種稠合方式，但大多是順式。
2.甾體母核的C-10、C-13、C-17位取代基均為β-構型。C-3和C-14位上都連有β-羥基。
(二)分類
根據甾體母核C-17位上連接的不飽和內酯環的不同，可將強心苷元分為兩類。
1.甲型強心苷元(強心甾烯類)
在甾體母核C-17位上連接的是五元不飽和內酯環，即△αβ-γ-內酯，共由23個碳原子組成，其基本母核稱為強心甾。
2.乙型強心苷(蟾蜍甾烯類)
在甾體母核C-17位上連接的是六元不飽和內酯環，即△αβ，γδ-δ-內酯，共由24個碳原子組成，其基本母核稱為海葱甾或蟾蜍甾。
二、糖部分的結構特徵及其與苷元的連接方式
(一)結構特徵
1.α-羥基糖
2.α-去氧糖
主要有2，6-二去氧糖(如D-洋地黃毒糖)、2，6-二去氧糖甲醚(如L-夾竹桃糖、D-加拿糖)等。
(二)與苷元的連接方式
Ⅰ型強心苷：苷元-(2，6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y，如紫花樣地黃苷A。
Ⅱ型強心苷：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y，如黃夾苷甲。
Ⅲ型強心苷：苷元-(D-葡萄糖)y，如綠海葱苷。
第二節 理化性質
一、性狀
強心苷多為無定形粉末或無色結晶，具有旋光性。C-17位側鏈為β-構型者味苦，α-構型者味不苦，但無強心作用。對黏膜有刺激性。
二、溶解性
強心苷一般可溶於水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑，微溶於乙酸乙酯、含醇氯仿，難溶於極性小的溶劑。
強心苷的溶解性與其分子中所含糖的數目和種類、苷元所含的羥基數目和位置等有關。
1.糖的數目
糖基多的原生苷比次生苷和苷元的親水性強。
2.糖的種類
強心苷分子中糖基數目相同的時候，隨着葡萄糖，6-去氧糖和2，6-二去氧糖羥基數目的'減少，在極性溶劑中的溶解性也相應的降低。
3.羥基數目
強心苷的溶解性隨着苷元上羥基的數目的增多而增強。
烏本苷雖是單糖苷，但整個分子有8個羥基，水溶性大;而洋地黃毒苷雖是三糖苷，但分子中的3個糖基都是α-去氧糖，整個分子只有5個羥基，在水中溶解度很小，易溶於氯仿(1：40)。
4.羥基位置
強心苷分子中羥基數目相等時，溶解性能也受苷元中羥基位置的影響。苷元上的羥基不能形成分子內氫鍵的比能形成分子內氫鍵的水溶性增大。
例如毛花洋地黃苷乙幾乎不溶於水，而毛花洋地黃苷丙在水中的溶解度較大，是因為後者苷元上的羥基不能形成分子內氫鍵。
三、顯色反應
1.甾體母核的顯色反應
(1)醋酐-濃硫酸反應(Liebermann-Burchard反應)
產生紅→紫→藍→綠→污綠等顏色變化，最後褪色。
(2)氯仿-濃硫酸反應
硫酸層顯血紅色或藍色，氯仿層顯綠色熒光。
(3)三氯化銻反應
反應液呈現紫紅→藍→綠的變化。
(4)三氯乙酸-氯胺T反應
樣品點於濾紙或薄層板，噴以三氯乙酸-氯胺T試劑，100℃加熱，紫外燈下觀察熒光。
可用於區分三種洋地黃毒苷元(洋地黃毒苷元、羥基洋地黃毒苷元和異羥基洋地黃毒苷元)。洋地黃毒苷元衍生的苷類顯黃色熒光;羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯亮藍色熒光;異羥基洋地黃毒苷元衍生的苷類顯藍色熒光。
2.C-17位不飽和內酯環的顏色反應
甲型強心苷在鹼性醇溶液中，能與下列活性亞甲基試劑作用而呈深紅色。乙型強心苷無此類反應。
(1)Legal反應：試劑為亞硝酰鐵**鈉和氫氧化鈉醇溶液。
(2)Raymond反應：試劑為間二硝基苯和氫氧化鈉醇溶液。
(3)Kedde反應：試劑為3，5-二硝基苯甲酸和氫氧化鈉醇溶液。
(4)Baljet反應：試劑為苦味酸和氫氧化鈉醇溶液。
3.α-去氧糖的顏色反應
(1)Keller-Kiliani(K-K)反應
試劑包括冰醋酸、濃硫酸和三氯化鐵。若在此條件下，能水解出遊離的α-去氧糖，醋酸層漸呈藍色。需要注意的是，這一反應是α-去氧糖的特徵反應，但只對遊離的α-去氧糖或α-去氧糖與苷元連接的強心苷呈色。α-去氧糖和葡萄糖或其他羥基糖連接的雙糖、叁糖及乙酰化的α-去氧糖，由於在此條件下不能水解出的遊離的α-去氧糖而不呈色。
(2)呫噸氫醇反應
只要分子中有α-去氧糖即可呈紅色。試劑包括冰醋酸、濃鹽酸和呫噸氫醇。
(3)過碘酸-對硝基苯胺反應
(4)對-二甲氨基苯甲醛反應
四、水解反應
1.酸水解
(1)温和酸水解
用稀酸(如0.2~0.5mol/L的鹽酸或硫酸)在含水醇中短時間(半小時至數小時)加熱迴流，Ⅰ型強心苷水解生成苷元和糖。紫花洋地黃苷A温和酸水解得到洋地黃毒苷元、2分子D-洋地黃毒糖和1分子洋地黃雙糖。
(2)強烈酸水解
Ⅱ型和Ⅲ型強心苷用温和酸水解無法使其水解，必須增高酸濃度(3~5%)，延長水解時間或加壓。但常引起苷元結構的改變，形成脱水苷元。
(3)氯化氫-丙酮法
2.酶水解
酶能水解除去強心苷分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖，得到次生苷。紫花洋地黃苷A、B分別經紫花苷酶水解除去D-葡萄糖而生成洋地黃毒苷和羥基洋地黃毒苷。當強心苷的糖部分有乙酰基存在的時候，酶水解的的活性會相應的降低。當苷元相同的時候，一般乙型強心苷比甲型強心苷更容易被酶水解。酶水解在強心苷的生產中具有重要的作用。強心苷的強心作用：單糖苷〉二糖苷〉三糖苷。
3.鹼水解
在鹼作用下，強心苷可發生酰基水解，內酯環裂解，雙鍵移位，苷元異構化等。
第三節 提取分離與結構鑑定
一、強心苷的提取分離
(一)提取
提取原生苷，首先要注意抑制酶的活性，防止酶解，提取時避免酸鹼的影響。提取次生苷，可利用酶解或酸水解的方法，提高目標提取物的產量。
常用甲醇或70~80%的乙醇作溶劑。原料含脂類雜質較多時，可先用石油醚或溶劑汽油脱脂;原料含葉綠素較多時，可用稀鹼液皂化法，靜置析膠法，活性炭吸附法除去葉綠素。
(二)分離
強心苷濃縮液，可用氯仿和不同比例的氯仿-甲醇(乙醇)溶液依次萃取，將強心苷按極性大小分為幾部分，再採用溶劑萃取法、逆流分溶法和色譜分離法分離。分離親脂性單糖苷、次苷和苷元，一般選用吸附色譜，常以硅膠和氧化鋁為吸附劑。
二、強心苷的紫外光譜特徵
甲型強心苷元在217~220nm處呈現最大吸收，乙型強心苷元在295~300nm處呈現最大吸收。
