2017藥學知識點歸納：製劑中藥物的穩定性

2017年執業藥師考試在即，yjbys幫大家梳理藥學知識點——製劑中藥物的穩定性，以方便大家更好的備考和複習。

　　一、製劑中藥物的化學降解途徑

主要有兩種形式：水解和氧化

1.水解

水解是藥物降解的主要途徑，屬於這類降解的藥物主要有酯類(包括內酯)、酰胺類(包括內酰胺)等。

2.氧化

如酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物較易氧化

3.其他反應

(1)異構化

異構化分為光學異構和幾何異構兩種，通常藥物的異構化使生理活性降低甚至沒有活性。

①光學異構化：光學異構化可分為外消旋化作用和差向異構作用。

②幾何異構化：有些有機藥物，反式異構體與順式幾何異構體的生理活性有差別。維生素A的活性形式是全反式。在多種維生素製劑中，維生素A除了氧化外，還可異構化，在2，6位形成順式異構化，此種異構體的活性比全反式低。

(2)聚合

兩個或多個分子結合在一起形成複雜分子的過程。已經證明氨苄青黴素濃的水溶液在貯存過程中能發生聚合反應，一個分子的β-內酰胺環裂開與另一個分子反應形成二聚物。此過程可繼續下去形成高聚物，此類聚合物能誘發過敏反應。

(3)脱羧

一些含羧基的化合物，在光、熱、酸、鹼等條件下，失去羧基放出CO2的反應。如普魯卡因的水解產物對氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光線影響下氧化生成有色物質，這是鹽酸普魯卡因注射液變黃的'原因。

(4)脱水

糖類，如葡萄糖和乳糖可發生脱水反應生成5-羥甲基糖醛。

　　二、影響製劑中藥物降解的因素及增加穩定性的方法

1.處方因素對藥物製劑穩定性的影響及解決方法

在液體藥物製劑中，溶液的pH、緩衝劑(廣義酸鹼催化)、溶劑、離子強度、表面活性劑、賦形劑與附加劑等都可能影響主藥的穩定性。

(1)pH值的影響。

許多酯類、酰胺類藥物的水解受H+或OH-的催化，這種催化作用稱為專屬酸鹼催化或特殊酸鹼催化，其水解速度主要由溶液的pH值決定。pH值很低時，主要是酸催化，pH值較高時，主要是鹼催化。

(2)廣義酸鹼催化的影響。

按照Bronsted-Lowry酸鹼理論，給出質子的物質稱為廣義酸，接受質子的物質稱為廣義鹼。

有些藥物也可被廣義的酸鹼催化水解，這種催化作用叫廣義的酸鹼催化或一般酸鹼催化。常用的緩衝劑如磷酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、枸櫞酸鹽及其相應的酸均為廣義酸鹼，對某些藥物的水解有催化作用。

(3)溶劑的影響。

對於水解的藥物，採用非水溶劑能否使其穩定，可根據下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來決定。

式中，k為反應速度常數;ε為溶劑介電常數;k∞為ε趨向∞時的反應速度常數;ZA、ZB為溶液中離子或藥物所帶電荷。

(4)離子強度的影響。

對於水解的藥物，離子強度對降解速度是否影響，可根據下式中離子或藥物所帶的電荷是否相同來決定。

式中，k為降解反應速度常數，k0為溶液無限稀釋(μ=0)時的速度常數，μ為離子強度，ZAZB是溶液中藥物和離子所帶的電荷。

(5)表面活性劑的影響。

一些易水解的藥物加入表面活性劑可使穩定性提高，但應注意，有時表面活性劑也會加快藥物的降解，如吐温80可使維生素D穩定下降。

(6)處方中輔料的影響。

如用聚乙二醇做基質會促進氫化可的鬆軟膏中藥物的降解。

2.環境因素對藥物製劑穩定性的影響及解決方法

(1)温度的影響。

一般説來，温度升高，反應速度加快。Arrhenius提出瞭如下方程：

k=Ae-E/RT

式中，k是反應速度常數，A為頻率因子，E為活化能，R是氣體常數，T是絕對温度。Arrhenius公式定量地描述温度與反應速度之間的指數關係，是藥物製劑穩定性預測的主要理論依據。

(2)光線的影響。

如濃度為2%的強效速效降壓藥硝普鈉可耐受115℃熱壓滅菌，但對光極為敏感，可採取避光措施增強藥物的穩定性。

(3)空氣(氧)的影響。

一般在溶液中和容器空間內通入惰性氣體(如二氧化碳或氮氣)，以置換排除其中的氧，也可採取真空包裝。

另一重要抗氧化措施是加入抗氧劑，焦亞硫酸鈉(或亞硫酸氫鈉)常用於弱酸性藥液，亞硫酸鈉適用於偏鹼性藥液，硫代硫酸鈉只能用於鹼性藥液中。

(4)金屬離子的影響。

要避免金屬離子的影響，應使用純度較高的原輔料，操作過程不要使用金屬器具，同時還可加入金屬螯合劑如依地酸二鈉(常用量為0.005%~0.05%)或枸櫞酸、酒石酸、二巰乙基甘氨酸等附加劑。

(5)濕度和水分的影響。

(6)包裝材料的影響。

【習題一】影響製劑中藥物降解的處方因素是(ABC)。

A.溶劑

B.離子強度

值

D.温度

E.水份