執業藥師《藥物化學》2017知識點：抗腫瘤藥物
簡單説來有化療藥物、生物製劑。化療藥物根據作用分為一、干擾核酸生物合成的藥物，下面是本站小編分享的一些相關資料，供大家參考。
第一節 烷化劑
按結構分4類
1.氮芥類
2.乙撐亞胺類
3.磺酸酯及多元醇類
4.亞硝基脲類
一、氮芥類
β-氯乙胺化合物
例：環磷酰胺
烷基化部分：關鍵藥效團
載體部分：改善吸收分佈等動力學性質
(一)環磷酰胺
化學名：P-[N，N-雙(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷–P-氧化物一水化物
1.性質：
①水溶解度不大
②磷酰胺基不穩定，水溶液加熱易分解，應溶解後短時間內用
2.特點：
①是前體藥物，磷酰基強吸電子，烷基化能力降低，因而毒性降低
②體外無效，活化部位在肝臟
③在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物
④在腫瘤細胞缺乏酶，代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強毒性小
抗瘤譜廣，毒性小，膀胱毒性源於丙烯醛
(二)異環磷酰胺
1.與環磷酰胺結構的區別：1個氯乙基側鏈移到N上
2.與環磷酰胺相同是前藥
3.抗瘤譜與環磷酰胺不同，代謝產物單氯乙基環磷酰胺有神經毒性
(三)美法侖
結構包括：氮芥和苯丙氨酸
選擇性高
二、乙撐亞胺類
脂肪氮芥類轉變為乙撐亞胺(氮雜環丙環)產生作用
代謝生成替哌發揮作用，是前藥
對酸不穩定，不能口服，膀胱癌首選
三、亞硝基脲類
化學名：1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲
1.作用特點：
β-氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，適用於腦瘤、中樞神經系統腫瘤等
2.化學性質：
酸、鹼性條件分解生成氮氣和二氧化碳
四、甲磺酸酯及多元醇類
化學名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用機制：甲磺酸酯基易離去,可使C-O鍵斷裂，發生多種反應
化學性質：氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇，再脱水成四氫呋喃
治療白血病，酯在體內代謝生成甲磺酸，代謝速度慢，反覆用藥可積蓄
五、金屬配合物抗腫瘤藥物
(一)順鉑
化學名：(Z)-二氨二氯鉑
(E)反式，無效
化學性質：
1.黃色粉末、室温穩定
2.水溶液不穩定，逐漸水解和轉化為反式，並生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉化為順式
3.加熱170度轉化反式，270度分解成鉑
用途：生殖器癌一線藥，毒性嚴重，耐藥
(二)卡鉑
環丁二羧酸
第二代鉑配合物
作用類似毒性低
(三)奧沙利鉑
第一個手性鉑配合物
結腸癌
第二節 抗代謝藥物
機制：通過抑制腫瘤細胞的生存和複製所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡
以代謝物為先導物，用生物電子等排原理設計
生物電子等排原理定義：具有相似的'物理及化學性質的基團或取代基，會產生相似或相反的生物活性
經典的例子：尿嘧啶的5位H，用電子等排體F代替，代謝拮抗
分三類：嘧啶類抗代謝物、嘌呤類、葉酸類
一、嘧啶類抗代謝物
兩類：尿嘧啶、胞嘧啶
(一)尿嘧啶類抗代謝物
1.氟尿嘧啶
化學名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
化學性質：在空氣和水溶液中穩定，在亞硫酸鈉水溶液、強鹼中不穩定，加成、消除、開環
實體癌首選
2.氟鐵龍(新)
體內被酶作用生成氟尿嘧啶，是前藥
3.卡莫氟
酰胺鍵在體內水解釋放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前藥
(二)胞嘧啶類拮代謝物
1.鹽酸阿糖胞苷
化學名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽
作用機制：代謝生成三磷酸阿糖胞苷發揮作用
主治白血病
2.環胞苷
合成阿糖胞苷的中間體，糖2位O成環
3.吉西他濱
糖2位雙F，晚期肺癌
二、嘌呤類抗代謝物
腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA組成部分
化學名：6-嘌呤巰醇一水合物
性質：水溶性差，光照變色
用途：急性白血病
三、葉酸類抗代謝物
化學名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]穀氨酸
化學性質：酰胺鍵易在酸性溶液中水解，失去活性
作用機制：葉酸的拮抗劑，二氫葉酸還原酶抑制劑(使不能生成四氫葉酸)
用途：急性白血病等
中毒時用亞葉酸鈣(提供四氫葉酸)
第三節 天然產物
分兩類：抗生素和植物藥有效成分
一、抗腫瘤抗生素
1.多肽類
2.醌類抗生素
(一)鹽酸多柔比星
結構特點：
1.共軛蒽醌環，鹼性下易分解
2.有脂溶性蒽環，水溶性柔紅糖胺，故易透過細胞膜
3.酚羥基(酸性)，氨基(鹼性)故兩性
作用特點：廣譜治療實體瘤心臟毒性大
(二)米託蒽醌
第一個合成的蒽醌環類
①細胞週期非特異性藥物，抑制DNA和RNA合成
②心臟毒性小
二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物
四大類，考綱要求如下：
1.喜樹鹼類(代表藥喜樹鹼)
2.鬼臼生物鹼
結構特點：生物鹼鬼臼脂半合成衍生物
作用機制：作用於拓撲異構酶II
3.長春鹼類
4.紫杉烷類
紫杉醇
結構特點：紫杉烯環二萜，10位酯
機制：抗有絲分裂
多西他賽
結構特點：10位去乙酰基半合成紫杉烷類，水溶性好
第四節 其他抗腫瘤藥物
機制：婦科腫瘤與雌激素有關雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤
1.枸櫞酸他莫昔芬
結構：三苯乙烯類
抗雌激素藥，治療絕經後乳腺癌一線藥物
2.來曲唑
結構：三氮唑，二氰基苯
抑制芳香化酶，阻斷雌激素合成，特別適合用於絕經後的乳腺癌患者
作用機理：酪氨酸激酶抑制劑
3.甲磺酸伊馬替尼
不能手術的腸胃道腫瘤
4.吉非替尼
含三種類型的N原子
晚期非小細胞肺癌最後一道防線
