執業藥師2017《藥學專業知識二》章節考點：抗菌藥物

導語：頭孢菌素類抗生素cephalosporins .分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒黴素。屬於β-內酰胺類抗生素，是β-內酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機制。我們一起來看看相關的考試知識吧。

　　頭孢菌素類抗菌藥物

目前將頭孢菌素類抗菌藥物分為五代。

(1)第一代頭孢菌素主要作用於需氧革蘭陽性球菌，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨苄和頭孢羥氨苄等。

(2)第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相仿或略差，對部分腸桿菌科細菌亦具有抗菌活性。常用的注射劑有頭孢呋辛和頭孢替安，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。

(3)第三代頭孢菌素對腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，其中頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌及某些非發酵菌亦有較好作用。注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢哌酮等。口服制劑有頭孢克肟、頭孢泊肟酯等。

(4)第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟。

(5)第五代頭孢菌素屬於超廣譜抗生素。代表藥有頭孢洛林酯、頭孢託羅、頭孢吡普等。

一、藥理作用與臨牀評價

(一)作用特點

頭孢菌素類藥的抗菌作用機制與青黴素類相同，與細菌細胞內膜上主要的青黴素結合蛋白(PBPs)結合，使細菌細胞壁合成過程中的交叉連接不能形成，導致細菌細胞壁合成障礙，細菌溶菌死亡。

頭孢菌素類藥屬於繁殖期殺菌劑。

1.第一代頭孢菌素

對革蘭陽性菌包括耐青黴素金黃色葡萄球菌的抗茵作用較第二代略強，顯著超過第三代。

　　2.第二代頭孢菌素

對革蘭陽性菌的抗菌活性較第一代略差或相仿，對革蘭陰性菌的抗菌活性較第一代強，較第三代弱。對多數腸桿菌有相當活性，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效;對多種B-內酰胺酶較穩定;對腎臟毒性較第一代小。

3.第三代頭孢菌素

對革蘭陽性菌的'抗菌活性較第一、二代弱，對革蘭陰性菌包括腸桿菌、銅綠假單胞菌及厭氧菌均有較強的抗菌作用，對B-內酰胺酶高度穩定;對腎臟基本無毒性;適用於嚴重革蘭陰性及敏感陽性菌的感染、病原未明感染的經驗性治療及院內感染。

4.第四代頭孢菌素

對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，與第三代相比，增強了抗革蘭陽性菌活性，特別是對鏈球菌、肺炎球菌有很強的活性，抗銅綠假單胞菌、腸桿菌屬的作用增強;對B-內酰胺酶穩定;半衰期長;無腎臟毒性;用於對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重症感染。

(二)典型不良反應

常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過敏性休克甚至死亡。

(三)禁忌證

對頭孢菌素類藥過敏者、有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用。

　　(四)藥物相互作用

1.頭孢菌素類與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，當兩類藥聯合應用時，應在不同部位給藥，兩類藥不能混入同一注射容器內。

2.本類藥可產生低凝血酶原血癥、血小板減少症，與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯合應用時，可使出血風險增加。

3.頭孢曲松與多種藥物存在配伍禁忌，如紅黴素、四環素、氟康唑、萬古黴素、兩性黴素B、環丙沙星、苯妥英鈉、氯丙嗪、氨茶鹼、維生素B、維生素C，並可與金屬形成絡合物，故一般應單獨給藥。

　　二、用藥監護

(一)用藥前須知患者藥物過敏反應史並做皮膚敏感試驗

(二)根據PK/PD參數制定合理給藥方案

(三)長期應用頭孢菌素類藥時應注意監測凝血功能

(四)警惕雙硫侖樣反應

在使用此類藥物期間或之後5-7日內飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可抑制乙醛脱氫酶活性，使乙醛代謝為乙酸的路徑受阻，導致乙醛在體內蓄積，引起雙硫侖樣反應。

三、主要藥品

頭孢唑林[典][基][醫保(甲)]

【適應證】用於敏感細菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染等感染;用於外科圍術期預防感染。

頭孢氨苄[典][基][醫保(甲)]

【適應證】用於金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等敏感菌株所致的輕、中度感。

頭孢拉定[典][基][醫保(甲)]

【適應證】第一代。

頭孢呋辛[典][基][醫保(甲)]

【適應證】第二代

頭孢克洛[典][醫保(甲)]

【適應證】第二代，用於敏感菌株所致的感染。

頭孢曲松[典][基][醫保(甲)]

【適應證】第三代

頭孢哌酮舒巴坦[典][醫保(甲)]

【適應證】用於敏感細菌所致感染。

【注意事項】頭孢哌酮主要經膽汁排泄。

頭孢他啶

Ceftazidime

【適應證】第三代

頭孢吡肟[典][醫保(甲)]

【適應證】第四代