2017衞生資格檢驗技師備考衝刺考點

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2017衞生資格檢驗技師備考衝刺考點

檢驗醫學發展現狀

1.檢驗人員結構和素質發生了變化 新中國成立50多年來,我國的醫學檢驗教育同其它各項事業一樣,也有很大發展。由20世紀50年代初期首先在中專衞生學校開設醫學檢驗專業,培養初、中級醫學檢驗人才,到1983年在高等醫學院校首次設置醫學檢驗專業本科教育,培養了大批高層次的醫學檢驗人才,徹底改變了過去檢驗科以中專生為主的學歷結構。

目前,全國共有27所院校設有醫學檢驗專業,有3個博士點和17個碩士點,每年畢業的學生上千人。近20年來,高等醫學檢驗教育在國內經歷了創業、發展、壯大的歷程,在學科定位、人才培養模式和培養目標等方面的框架已基本形成,圍繞整個培養目標所構建的課程體系和實施的教學內容、教學方式等也有一些定式,現已形成培養目標明確,具有普通檢驗本專科、碩士和博士研究生(醫學科學學位)、本碩連讀七年制(醫學專業學位)、成人檢驗本專科、高職檢驗本專科等層次齊全、形式多樣的教育體系。在崗的檢驗人員也逐步通過成人教育達到了專科和本科學歷,人員素質得到了普遍提高。

2.質量控制管理體系逐步趨於完善 我國的質控管理雖然起步較晚,但某些學科如臨牀生化已形成了較合理的質量控制體系,“全程質量管理”的概念近年來在檢驗界倍受重視。分析前質控、分析中質控及分析後質控都有了一定的發展,保證了結果的準確性和可比性。

3.設備和技術得到發展 隨着改革開放的深化,經濟實力的增強以及與國外技術交流和信息溝通加快,促進了檢驗儀器的大量引進和運用,使醫學檢驗實現了自動化、微量化、標準化,結果更加快速、客觀、準確,提高了工作效率。同時,隨着新技術的發展和方法學的改進,新的檢測項目不斷增多,原來無法測定的項目得到了準確測定,以疾病為中心,以人體器官為中心的檢驗組合項目的綜合運用,廣範圍、多角度地為臨牀提供了豐富的診斷信息。

 腎小球性蛋白尿形成原因

腎小球因受到炎症、毒素等的損害,引起腎小球毛細血管壁通透性增加。濾出較多的血漿蛋白,超過了腎小管重吸收能力所形成的蛋白尿,稱為腎小球性蛋白尿。

形成蛋白尿的機制除腎小球濾過膜的物理性空間構型改變導致“孔徑”增大外,還與腎小球濾過膜的各層特別是足突細胞層的唾液酸減少或消失,以致靜電屏障作用減弱有關。

蛋白電泳檢查漏出的蛋白質中白蛋白約佔70-80%,β2微球蛋白可輕度增多。此型蛋白尿中尿蛋白含量常大於2g/24h,主要見於腎小球疾病如急性腎小球腎炎,某些繼發性腎臟病變如糖尿病性腎病,免疫複合物病如斑狼瘡性腎病等。此外,功能性蛋白尿體位性蛋白尿產生的機制也與此相關。

 指示劑法測尿酸度

指示劑法均易受黃疸尿、血尿的干擾而影響結果判斷。PH精密試紙法優於廣泛試紙法,優於廣泛試紙法更優於石蕊試紙法,但由於試紙法吻吸潮變質,目測不易準確而使結果判斷受到人為影響。

故目前多采用甲基紅與溴麝香草酚藍適量配合製成PH試紙墊,以儀器自動化檢測,來反映尿PH5-9的變異範圍,基本能滿足臨牀對尿PH測定的需的。

PH計法電極法中然精確度很高,但需要特殊儀器且操作繁瑣,一般很少應用。在腎小管性酸中毒的定位診斷分型、鑑別診斷時,對酸鹼負荷後的尿液應用PH計進行精確PH測定。

枯否細胞的功能

肝內存在的枯否細胞(Kupffercells,KC)實際是位於肝竇內的巨噬細胞,此類細胞的特點是其內質網及核膜上的內源性過氧化物酶活性。KC除具有吞噬、消滅病原微生物、清除機體內的內毒素、調節免疫和炎症反應等功能外,還能調控組織和基質修復、調控肝細胞、肝儲脂細胞的增殖和合成細胞外基質等。

這些功能是通過枯否細胞所分泌的多種生物活性因子(如轉化生長因子TGF、肝細胞生長因子HGF、胰島素樣生長因子ⅡIGFⅡ、轉化生長因子βTGFβ、白介素6IL-6、白介素-1IL-1、腫瘤壞死因子αTNFα、干擾素IFN等)而起作用的。

肝內的枯否細胞、儲脂細胞等與肝纖維化的形成有密切關係。

  肝細胞的正常代謝功能

肝是人體內體積最大的實質性腺體,是具有重要而複雜的代謝功能的器官。它具有肝動脈和肝靜脈雙重的血液供應,且有肝靜脈及膽道系統出肝,加上豐富的血竇及精巧的肝小葉結構,以及肝細胞中富含線粒體、內質網、核蛋白體和大量酶類,因而能完成複雜多樣的代謝功能。

每個肝細胞平均約含400個線粒體,呈圓形、橢圓形或棒形。線粒體與三羧酸循環、呼吸鏈及氧化磷酸化、脂肪酸的`β-氧化及酮體生成、氨基酸的脱氨基、轉氨基及尿素合成等有密切關係。線粒體對缺氧特別敏感,易於受損傷。肝細胞的粗麪內質網是合成各種蛋白質和酶類的場所,而滑面內質網則與糖原的合成和分解、膽紅素、激素、藥物、染料及毒物等的生物轉化有關。

溶酶體中含10餘種水解酶類,它與肝細胞的溶解和壞死、膽紅素的分泌以及膽褐素和鐵顆粒的代謝有關,具有吞飲、儲存、消化和運輸細胞內代謝產物的作用。

高爾基複合體與分泌和排泄代謝產物及合成糖蛋白等有關。有人認為高爾基複合體、溶酶體和毛細膽管構成肝細胞的膽汁分泌微小器官,在肝內膽汁淤積時其功能受到損害。

肝細胞的胞質中含有糖酵解、磷酸戊糖通路、氨基酸激活、脂肪酸和膽固醇合成的多種酶類。

肝細胞核染色體DNA及調控蛋白對肝細胞內代謝起調控作用,肝細胞再生時,DNA大量合成和複製。

肝細胞膜由蛋白質和磷脂等構成,具有三種形態:一是兩個相鄰肝細胞間的細胞膜,依靠指狀突起使相鄰肝細胞相互連接;面向肝竇的細胞膜則具有微絨毛,能增大與肝竇血液的接觸面積,有利於物質交換;在2或3個肝細胞之間,細胞膜皺摺形成毛細膽管,毛細膽管與膽紅素等膽汁成分的排泌有關。當肝內或肝外膽汁淤積時,毛細膽管發生改變。

肝細胞能合成多種血漿蛋白質(白蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原及多種血漿蛋白質)。在血漿蛋白質的處理上肝起着重要作用。白蛋白以外的血漿蛋白質都是含糖基的蛋白質,它們在肝細胞膜上的唾液酸酶的作用下,失去糖基末端的唾液酸,就可被肝細胞上的特異受體-肝糖結合蛋白所識別,並經胞飲作用進入肝細胞而被溶酶體清除。

肝內含有豐富的與氨基酸分解代謝有關的酶類,由食物消化吸收而來的和組織蛋白分解而來的氨基酸大部分被肝細胞攝取,經過轉氨基、脱氨基、轉甲基、硫和脱羧等反應轉變成酮酸及其他化合物。除亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸這三種支鏈氨基酸主要在肌肉組織降解外,其餘氨基酸特別是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香氨基酸都主要在肝內進行分解代謝。肝是合成尿素的重要器官,肝細胞功能嚴重障礙會引起血中多種氨基酸的含量增高,血氨濃度增高、血中尿素濃度降低。

肝臟是維持血糖濃度相對穩定的重要器官,肝有較強的糖原合成與分解的能力,通過糖原的合成與分解而調節血糖。肝是進行糖異生的重要器官,可將甘油、乳酸、氨基酸等轉化為葡萄糖或糖原。肝還可將半乳糖、果糖等轉化為葡萄糖。

肝在脂類的消化、吸收、運輸、合成及分解等過程中起重要作用。肝合成甘油三酯、磷脂及膽固醇的能力很強,並進一步合成VLDL及HDL。某些載脂蛋白(如ApoAⅠ、ApoB100、ApoCⅠ、ApoC等)以及卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)在肝細胞中合成,它們在脂蛋白的代謝及脂類運輸中起着重要的作用。肝對甘油三酯及脂肪酸的分解能力很強,是生成酮體的重要器官。

肝在維生素的吸收、儲存和轉化方面都起着重要作用。維生素A、D、E、K及B在肝內儲存,胡蘿蔔轉變成維生素A,維生素D3在C25位上的羥化,由維生素PP合成NAD+和NADP+,由維生素B1合成TPP等過程均在肝內進行。

肝與許多激素的滅活和排泄有密切關係,血中的類固醇激素在肝內滅活,生成種種代謝產物(如17-羥類固醇、17-氧類固醇),有的代謝產物在肝臟進一步與葡萄糖醛酸或硫酸結合,再從尿液或膽汗排出。胰島素及其他多種蛋白質或多肽激素以及腎上腺素、甲狀激素等也都在肝內滅活。因此,當發生嚴重肝功能損傷時,體內多種激素因滅活而堆積,會導致相應的激素調節功能紊亂。肝的生物轉化功能,膽汁酸及膽色素代謝功能在第二、三、四節中介紹。

 氨基甙類抗生素

氯基甙類抗生素包括鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素、妥布黴素、乙基西梭黴素等。該類藥物化學結構相似,體內過程相近,作用原理及抗菌譜相同,檢測方法可通用。除用於抗結核治療外,目前以慶大黴素最常用,下面將以慶大黴素為例,介紹該類藥TDM的有關問題。

(一)藥效學及血藥濃度參考範圍

慶大黴素等氨基甙類抗生素對敏感病原體蛋白質合成的各個階段均產生干擾,有較強的殺菌作用,廣泛用於多種需氧革蘭氏陰性桿菌、某些革蘭氏陽性球菌感染的治療,亦是主要的抗結核藥。但可產生第八對腦神經損害、腎損害、神經-肌肉接點阻斷等毒性反應和過敏反應。其治療作用及毒性反應與血清濃度關係密切,並且安全範圍狹窄。

慶大黴素血清治療濃度參考範圍為0.5-10μg/ml,最小中毒濃度參考值為12μg/ml。

(二)藥動學

氨基甙類抗生素為強極性鹼性藥,主要為肌肉或靜脈注射用藥。肌肉注射後吸收迅速完全,可在1h內達峯濃度。由於極性大,該類藥與血漿蛋白結合率低(除鏈黴素外,大多<10%),並主要分佈在細胞外液中。慶大黴素的表觀分佈容積成人約0.25L/kg,兒童可增至0.5L/kg或更高。該類藥物幾乎全部以原型藥從腎小球濾過排泄,故其消除屬一級動力學,並受腎功能影響大。腎功能正常者慶大黴素消除半壽期約為1.5-2.7h。

(三)其他影響血藥濃度因素

心衰、腎疾患影響該類藥自腎小球濾過排泄,是影響血藥濃度的主要因素,腎功能較正常下降10%即導致該類藥半壽期延長。由於該類藥主要分佈於細胞外液,因此兒童特別是新生兒、燒傷後利尿期前,均可使表觀分佈容積明顯增大,半壽期延長,而失水則產生相反影響。接受血液透析者,可加速該類藥消除。

(四)檢測方法

氨基甙類抗生素TDM一般均用血清。若用血漿,由於該類藥可和肝素形成複合物,故不能用肝素抗凝。

該類藥物檢測方法包括微生物法、HPLC及免疫化學法。微生物法如本章第二節所述,已較少應用。HPLC測定氨基甙類抗生素,大多需複雜的衍生化反應引入熒光基團,以熒光檢測始能達到所需靈敏度,也少用。由於本類藥物內幾無代謝,故不存在代謝物干擾,尤其適用於免疫法檢測。目前已有多種放射免疫、熒光免疫、酶免疫試劑盒供慶大黴素等氨基甙類藥TDM用。免疫法特別是熒光免疫和酶免疫法,操作簡便,並可實現自動檢測。但某些免疫試劑盒抗體特異性較差,在氨基甙類藥物間存在交叉免疫性,雖然臨牀中兩種氨基甙類藥合併使用可能性不大,但在解釋結果時仍應考慮排除這種可能。

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