藥物的吸收與藥物的相互作用考試知識點

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　　一、藥物的吸收

吸收是指藥物由給藥部位進入血液循環的過程。除血管內給藥外，其他給藥途徑都存在藥物的吸收過程。通常用吸收速率和程度表示。吸收程度反映藥物進入體循環的量，以生物利用度表示。不同給藥途徑藥物吸收快慢依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內注射>皮下注射>口服>皮膚。

　　(一)吸收

臨牀常用的血管外給藥途徑有：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。

1.消化道吸收臨牀常採用口服給藥，具有方便、安全、經濟優點。El服給藥吸收一般經口腔、胃、小腸和直腸吸收。

(1)E1腔吸收口腔吸收迅速，起效快，無首過消除。傳統的硝酸甘油舌下含片，可防治心絞痛急性發作。新研製的口腔速崩片、口腔速溶片、口腔速釋片、口腔分散片等，方便了臨牀用藥。

(2.)胃吸收 胃為消化道中最膨大部分，但吸收表面積小，血流速率慢，停留時間短，因此胃不是吸收的主要部位;胃液在pH 3以下，弱酸性藥物如水楊酸，不解離，易吸收;弱鹼性藥物如茶鹼、地西泮、麻黃鹼，則大部分解離，難以吸收。某些酸不穩定的藥物，會分解失效。

(3)小腸吸收小腸是藥物吸收的主要部位。小腸的吸收面積大，藥物在小腸內停留時間長，血流豐富，加之pH由十二指腸到回盲部越來越高，對弱酸性和弱鹼性藥物均易吸收。胃和小腸吸收的藥物都要經過門靜脈進入肝臟再進入全身循環。有首過消除的藥物進入體循環的藥量會減少。

(4)直腸吸收當患者處於非清醒狀態，或出現嘔吐，尤其兒童不宜口服時可考慮直腸給藥。雖直腸吸收面積不大，但血流豐富，藥物吸收較快，大部分藥不經過肝門靜脈，進入全身循環，減少一些藥物的首過消除。但直腸吸收不規則，甚至對直腸黏膜有刺激。

2.注射部位的吸收 臨牀常採用肌內注射(intramuscularly，im)和皮下注射(subcutaneously，。c)。給藥後，藥物沿結締組織向周邊擴散，然後通過毛細血管壁被吸收。由於其細胞間隙較大，藥物常以簡單擴散或濾過方式轉運，吸收快，完全。

(1)肌內注射其吸收速率取決於注射部位的血流量，一般水溶性藥物吸收快;有時藥物因其溶解度低，會沉積在注射部位，難以吸收。緩釋葵氟哌啶醇緩慢從肌肉組織吸收，能產生持久的抗精神病作用，而鹽酸氯氮革肌內注射因吸收少而慢，可能無效。

(2)皮下注射皮下注射給藥吸收緩慢，較為恆定，可維持穩定的藥效，但僅適用於對組織沒有刺激的藥物。有些藥物以固體劑型植入皮下，療效可達數週或數月之久，例如左炔諾孕酮皮下植入，達長效避孕作用。

(3)其他途徑給藥動脈內注射、鞘內注射，藥物可在局部發揮作用，減少全身反應。例如肝部腫瘤、頭頸部腫瘤，可將藥物直接注入動脈;有時將藥物直接注射脊髓的蛛網膜下腔，進行脊髓麻醉或急性中樞神經系統感染的治療。

3.肺部吸收揮發性或氣體性藥物通過肺上皮細胞或氣管黏膜吸收。因吸收速度快、吸收面積大，一些吸人性麻醉劑或某些治療藥物採用肺部給藥方式，可避免首過消除，達到局部治療目的。臨牀對哮喘治療常採用。這種給藥方式的缺點是劑量難以控制，而且藥物可能對肺上皮有一定刺激。

4.經皮吸收期望在局部發揮藥物作用，常採用局部給藥，如克黴唑乳膏，可直接抹於皮膚上，治療真菌感染。緩釋藥物可採用透皮貼劑，如抗心絞痛藥硝酸甘油和鎮痛藥芬太尼貼劑。透皮貼劑吸收的速率和程度取決於用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況，如濕疹、潰瘍或燒傷等創面，藥物吸收可顯著增加。不同部位的角質厚度不同，藥物吸收依次為：足底和手掌>腹部>前臂>背部>前額>耳後和陰囊。

　　(二)影響吸收的因素

影響藥物吸收的因素很多，主要有藥物的理化性質、藥物劑型、生理病理等因素。

1.藥物的理化性質一般而言，弱酸性藥物在胃中易吸收，而弱鹼性藥物在小腸中吸收。由於小腸吸收面積大，藥物吸收以小腸為主。多數藥物以簡單擴散方式吸收，吸收程度取決於藥物分子大小、離子化程度和脂溶性。既不溶水，也不溶於脂的藥物難以吸收。口服硫酸鎂，不被吸收而有導瀉作用，硫酸鋇可作造影劑。

2.藥物劑型藥物製劑的釋放速率和在胃腸中的溶解速率影響藥物的吸收速率和程度。如果藥物的釋放速率和溶解速率比跨膜轉運速率快時，藥物的跨膜轉運速率是吸收的限速因素，如新黴素在胃腸中溶解快，但很難透過胃腸壁，吸收差;灰黃黴素在胃腸液很難溶解，故吸收不完全。同為注射劑，水溶液吸收迅速，而混懸劑、油劑和植入片吸收慢，往往在局部形成藥物儲庫，作用持久。

3.首過消除某些藥物在通過胃腸黏膜和肝臟時，部分可被代謝失活，進人體循環藥量減少，稱首過消除(first pass elimination)或首過效應(firstpass effect)。如硝酸甘油，單次通過肝臟即有90%被代謝，因此口服療效差，需採用舌下、靜脈滴入、吸入或經皮給藥。有首過消除的藥物還有普萘洛爾、利多卡因、丙米嗪、嗎啡、維拉帕米及氯丙嗪等。

4.吸收環境其主要涉及胃腸內容物、胃腸液酸鹼度、胃腸蠕動和排空、血流量等。食物對不同藥物吸收的影響不一，食物可延緩利福平、異煙肼、四環素等藥物吸收;含有脂肪性食物會增加灰黃黴素吸收，因其可增加灰黃黴素在胃中的溶解，並抑制胃排空;適當增加胃腸蠕動，促進固體藥物製劑崩解、溶解，有利於藥物吸收。

一般反映藥物吸收快慢、多少的主要藥動參數有達峯時間，達峯濃度、藥時曲線下面積、生物利用度等。這些參數也間接地反映藥效的快慢和強弱。

　　二、藥物的相互作用

同時使用兩種或兩種以上的藥物時，其中一種藥物作用受到另一種藥物的影響而發生明顯的改變，稱之為藥物相互作用。包括藥效學和藥動學相互作用。

1.藥動學相互作用　藥動學相互作用是指一種藥物的體內過程被另一種藥物改變，使前者的藥動學行為發生明顯變化。

(1)影響吸收改變胃腸道pH可影響弱酸性或弱鹼性藥物的解離度，服用抗酸藥可減少弱酸性藥物，如阿司匹林、氨苄西林、磺胺類等藥物的吸收;抗胃酸分泌的H2受體阻斷藥及奧美拉唑等可減少胃酸的分泌，影響酸性藥物的吸收;藥物在吸收過程中，有些可發生吸附或絡合作用，如地高辛與吸附性抗酸藥或考來烯胺同時服用，地高辛可被抗酸藥或考來烯胺絡合，而妨礙地高辛的吸收，鈣、鎂、鋁等離子能與四環素形成可溶性絡合物，影響吸收;西沙必利等可以增強胃腸蠕動，促使胃中的藥物迅速進入腸道，導致同時服用的其他藥物在腸道吸收提前，而抗膽鹼藥抑制胃腸蠕動，使同時服用的其他藥物在胃內滯留，延緩吸收。

(2)影響分佈與轉運藥物與血漿蛋白結合，結合率高低影響藥物分佈和轉運。只有遊離型的藥物可分佈和轉運，具有藥理活性;而結合型的藥物不但無法進行分佈和轉運，也無藥理活性。藥物與血漿蛋白結合具有可逆性和飽和性，聯合用藥時，藥物與血漿蛋白的結合可出現競爭性抑制。臨牀上許多藥物與血漿蛋白有較高的結合率，如水合氯醛、吲哚美辛、阿司匹林、保泰鬆等，當與其他高血漿蛋白結合率的藥物合用時，可將與之結合的藥物遊離出來，如口服降糖藥和抗凝藥與上述藥物合用時，有可能使前者遊離血藥濃度大幅升高，出現低血糖反應或出血。如給早產兒或新生兒服用磺胺類藥物或水楊酸，由於藥物與血漿蛋白結合，可將膽紅素從血漿蛋白中置換出來引起腦核性黃疸症。

(3)影響生物轉化參與藥物代謝的酶主要是肝臟的P450酶，其重要特徵是可以被誘導或抑制，使藥物的效應產生相應的變化，不少常用的藥物本身就是肝藥酶的誘導劑或抑制劑。苯巴比妥與口服抗凝藥合用，使抗凝藥的代謝加快而失效;利福平與口服避孕藥合用，使避孕藥的代謝加速而導致意外懷孕;氯黴素與雙香豆素合用，可使雙香豆素的代謝受阻而引起出血;酮康唑可以抑制特非那定的代謝，使其血藥濃度升高而引起致命的室性心律失常。

(4)影響排泄許多藥物在體內主要由腎臟排泄，當兩種或兩種以上通過腎小管主動分泌的藥物聯用時，就可發生競爭性抑制，使藥效時間延長。如丙磺舒與青黴素和頭孢菌素類藥物合用時，就會減少後者的分泌，排泄減少，從而起到增效作用。某些藥物由腎小球濾過或腎小管分泌而進入腎小管內，可隨尿液的濃縮而被重吸收，這主要取決於藥物在尿液中的解離度，因此改變尿液的pH，可影響藥物的再吸收。如弱酸性藥物苯巴比妥、保泰鬆、水楊酸鹽、雙香豆素等及弱鹼性藥物抗組胺藥、氨茶鹼、哌替啶、丙米嗪等，它們的排泄常常受到尿液pH變化的影響。臨牀利用上述原理進行一些藥物中毒的解救，如鹼化尿液加速弱酸性藥物的排泄，用於弱酸性藥物中毒的`治療，鹼化尿液的常用藥物為碳酸氫鈉、乙酰唑胺、枸櫞酸鈉等;酸化尿液加速鹼性藥物排泄，用於鹼性藥物中毒的治療，酸化尿液的藥物有氯化銨、水楊酸等。

　　2.藥效學相互作用　藥效學相互作用是指聯合用藥後，發生藥物效應變化。有兩種情況：一是聯合用藥後出現藥效增強，或毒副作用減輕，這是聯合用藥的目的;二是聯合用藥後出現藥效減弱或毒副作用增強，對治療不利，應該儘量避免。藥效學相互作用有協同作用和拮抗作用。

(1)協同作用兩藥同時或先後使用，可使原有的藥效增強，稱為協同作用，其包括相加作用、增強作用和增敏作用。

若兩藥合用的效應是兩藥作用之和，稱為相加作用。阿司匹林與對乙酰氨基酚合用可使解熱鎮痛作用相加;在高血壓的治療中，常採用兩種作用環節不同的藥物合用，可使降壓作用相加，而各藥劑量減少，不良反應降低，如β受體阻斷藥阿替洛爾與利尿藥氫氯噻嗪合用後，降壓作用相加。將具有一定依賴性的阿片類鎮痛藥與非甾體解熱鎮痛藥配伍，製成複方製劑，一方面發揮了中樞和外周雙重鎮痛作用，提高了藥效;另一方面，降低了阿片類藥物的劑量，也減少非甾體解熱鎮痛類藥物劑量，避免了胃腸道難以耐受的可能，如阿司匹林可待因片。應提醒的是氨基糖苷類(慶大黴素、鏈黴素、卡那黴素或新黴素)間相互合用或先後應用對聽神經和腎臟的毒性增加，應避免。

若兩藥合用的效應大於其個別效應的代數和，稱之為增強作用。如磺胺甲嗯唑與甲氧苄啶合用(SMZ+TMP)，其抗菌作用增加l0倍，由抑菌變成殺菌;普魯卡因注射液中加入少量腎上腺素，腎上腺素使用藥局部的血管收縮，減少普魯卡因的吸收，使其局麻作用延長，毒性降低;在治療幽門螺桿菌致病藥物的消化潰瘍的二聯療法和三聯療法中，由於後者加了克拉黴素，抑制了奧美拉唑的代謝，使其血藥濃度顯著增加，提高了胃內pH，增加了克拉黴素和阿莫西林的生物利用度，促進克拉黴素穿透胃黏膜，使幽門螺桿菌清除率高於二聯療法，提高了治癒率。

增敏作用是指某藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強。例如近年研究的鈣增敏藥，作用於收縮蛋白，增加肌鈣蛋白C(troponine)對Ca2+的親和力，在不增加細胞內Ca2+濃度的條件下，增強心肌收縮。

協同作用有時會增加毒副作用，如鏈黴素與肌鬆藥合用時，則加強和延長肌鬆藥的肌鬆作用，甚至引起呼吸麻痺，這是由於鏈黴素具有神經肌肉接頭阻滯作用。故在利用藥物協同作用時應注意趨利避害，若使用不當，如抗震顫麻痺藥苯海索與三環類抗抑鬱藥合用，就可導致嚴重的不良反應。

(2)拮抗作用聯合用藥後使原有的效應減弱，小於它們的分別作用，稱為拮抗作用。拮抗作用常見於受體的拮抗藥與激動藥之間的相互作用。這種相互作用可用於藥物中毒的解救。如有機磷農藥中毒時，用阿托品拮抗其中毒的M樣症狀。

生理性拮抗是指兩個激動藥分別作用於生理作用相反的兩個特異性受體。如自體活性物質組胺可作用於H1組胺受體，引起支氣管平滑肌收縮，使小動脈、小靜脈和毛細血管擴張，毛細血管通透性增加，引起血壓下降，甚至休克;腎上腺素作用於β腎上腺素受體，使支氣管平滑肌鬆弛，小動脈、小靜脈和毛細血管前括約肌收縮，可迅速緩解休克，用於治療過敏性休克。

藥理性拮抗是指當一藥物與特異性受體結合後，阻止激動劑與其結合，如H，組胺受體阻斷藥苯海拉明可拮抗H1組胺受體激動藥的作用;p受體阻斷藥可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動作用，上述兩藥合用時的作用完全消失又稱抵消作用，而兩藥合用時其作用小於單用時的作用則稱為相減作用。如克林黴素與紅黴素聯用，紅黴素可置換靶位上的克林黴素，或阻礙克林黴素與細菌核糖體50s亞基結合，從而產生拮抗作用。肝素過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液解救，因後者帶有強大陽電荷的蛋白，能與帶有強大陰電荷的肝素形成穩定的複合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失，這種類型拮抗稱為化學性拮抗。苯巴比妥使避孕藥代謝加速，使避孕的婦女懷孕，此為生化性拮抗。