2017年執業藥師《藥物化學》預習:合成抗菌藥
合成抗菌藥是用化學合成方法制成的抗菌藥物。主要包括磺胺類(見磺胺類藥)、喹諾酮類、呋喃類等。下面是本站小編分享的一些相關資料,供大家參考。
第一節 喹諾酮類抗菌藥
一、結構分類及發展概況
一個通式,三個階段,三種結構類型
1.萘啶羧酸類
B: 吡啶環
代表藥:依諾沙星
考綱:結構特點與用途
2.吡啶並嘧啶羧酸類
B:嘧啶環
代表藥:吡哌酸
3.喹啉羧酸類
B:苯環 第三階段
二、喹諾酮藥物的構效關係
(1)A環是必需的藥效團
(2)B環可以是苯、吡啶、嘧啶
(3)1位的取代基是乙基或環丙基(後者活性強)
(4)3位羧基和4位酮基基本藥效團
(5)5位 氨基可提高吸收能力或組織分佈
(6)6位F取代,改善對細胞的通透性
(7)7位引入雜環,增強抗菌活性,哌嗪最好
(8)8位以氟、甲氧基 或與1位成環,增強活性
8位氟有光毒性(4毒性)
三、重點藥物
1.諾氟沙星
理化性質和毒性:
喹諾酮藥物共同性質
(1)3位羧基和4位酮基易和金屬離子形成螯合物,降低活性,不易和富鈣、鐵的食物藥品同服,婦女老人兒童
(2)室温相對穩定,光照3位脱羧,7位哌嗪分解
(3)酸鹼兩性 (羧基, 哌嗪)在酸鹼中均溶解
2.鹽酸環丙沙星
化學名:1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
其他同諾氟沙星
3.左氧氟沙星
特點:活性好、水溶性好、毒副作用最小
化學名:(S)-(—)9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de] [1,4] 苯並噁嗪-6-羧酸
3位手性碳
補充手性藥物的基本知識:藥物分子的手性和手性藥物
凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子稱為
手性碳原子,具手性原子的稱手性藥物
當藥物分子結構中引入手性中心後,得到一對互為實物與鏡象的對映異構體(R構型、S構型)
四個基本概念:
1.構型:R、S(氨基酸、糖等習慣用D、L);
Cl,S,F,O,N,C,H第一個原子相同時比第二個
2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋;
手性藥物都具有旋光性:偏振光的振動面習慣稱為偏振面。用旋光儀測定,當平面偏振光通過手性藥物溶液後,偏振面的方向就被旋轉了一個角度(左旋或右旋),稱為旋光性。
3.一對對映體等量的混合物稱外消旋體;
4.分子中有對稱面的稱內消旋體;
對考試的要求:有手性中心的藥物,具有對映異構體,不同異構體的活性、代謝和毒性都有一定差異。
左氧氟沙星:
化學名:(S)-(—)9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1,2,3-de] [1,4] 苯並噁嗪-6-羧酸
五、喹諾酮藥物代謝特點:3代謝
補充基本知識:
藥物化學結構與體內生物轉化的關係
定義:在酶的作用下,將藥物轉變成極性分子,再排出體外的過程,稱為藥物代謝。
重要性:闡明藥理作用特點、作用時程、產生毒副作用的'原因
藥物代謝分類,分兩相
Ⅰ相:官能團的反應
藥物分子通過氧化、還原、水解轉變成極性分子(羥基、羧基、巰基、氨基等)
Ⅱ相:結合反應
Ⅰ相的產物與體內內源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽)共價鍵結合生成水溶性的物質,排出體外。
可結合的原子O、N、S、C
喹諾酮藥物代謝特點:3代謝
1.3位羧基與葡萄糖醛酸結合反應
2.哌嗪3'位氧化成羥基,進一步氧化成酮
第二節 磺胺類藥物及抗菌增效劑
一、磺胺類藥物的發現和發展
1932年發現含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息
體外實驗無效
體內的代謝產物
二、重點藥物
1.磺胺甲噁唑
作用機制:抑制二氫蝶酸合成酶
化學名:4-氨基-N-(5-甲基 -3-異噁唑基)-苯磺酰胺
性質:酸鹼兩性(溶於酸鹼)
複方新諾明:
磺胺甲噁唑(5)+甲氧苄啶(1)
2.甲氧苄啶
化學名:5-[(3,4,5- 三甲氧基苯基)甲基]-2,4-嘧啶二胺
作用機理:抑制二氫葉酸還原酶
抗菌增效劑
其他抗菌增效劑:丙磺舒(降低青黴素排泄)
克拉維酸(抑制β-內酰胺酶)
四、磺胺類藥物的作用機制
細菌繁殖必須合成葉酸
對氨基苯甲酸
葉酸的代謝拮抗劑物
相似的分子大小及電荷分佈,產生競爭性拮抗作用