2016年執業藥師《藥物化學》考點:性激素和避孕藥
性激素(sex hormones)為性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素和雄激素。目前臨牀應用的性激素類藥物是人工合成品及其衍生物。常用的避孕藥(contraceptives)大多屬於性激素製劑。
第一節 雄性激素類藥物
一、雄性激素及蛋白同化激素
瞭解 雄激素和蛋白同化激素的關係:
①雄激素維持雄性發育和特徵,還具蛋白同化作用
②蛋白同化激素促進蛋白質合成和抑制蛋白質代謝
③對雄激素結構改造目的是獲得蛋白同化激素,但困難,故雄激素作用是蛋白同化激素的副作用
1.甲睾酮
化學名:17α-甲基-17β-羥基 雄甾-4-烯-3-酮
①男性缺乏睾酮引起的疾病
②女性功能性子宮出血
③有肝毒性,黃疸
2.丙酸睾酮
化學名:17β-羥基 雄甾-4- 烯-3- 酮丙酸酯
①具△ 4-3-酮不飽和酮結構,具紫外吸收
②睾酮在消化道易破壞口服無效,為增加作用時間,將17位羥基酯化
③是睾酮的長效衍生物
3.苯丙酸諾龍
化學名:17β-羥基 雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯
①19-位去甲基,雄激素活性降低
② 最早使用的 蛋白同化激素
③用於燙傷、腫瘤、營養不良、消耗性疾病
4.達那唑
①1、17位乙炔基(硝酸銀白色沉澱,見P531 炔雌醇)
②A環並異噁唑
③弱雄激素,兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用,治療子宮內膜異位、紅斑狼瘡、血友病等
二、抗雄性激素藥物
1.雄激素生物合成抑制劑
非那雄胺
①5α-還原酶抑制劑
②治療前列腺增生
2.雄性激素受體拮抗劑
治療前列腺癌
第二節 雌性激素類藥物
一、甾體激素
1.雌二醇
化學名:雌甾 - 1,3,5(10)-三烯- 3,17β-二醇
①雌烷為母環,A環是芳香環
②3 位酚羥基具弱酸性與17位羥基距離0.855nm
③代謝:
16位羥基化生成雌三醇
3或17位羥基形成酯的`鈉鹽排出體外
④17羥基酯化可延長作用時間
⑤治療卵巢功能不全引起的病症
2.炔雌醇
3-羥基-19-去甲-17α- 孕甾-1,3,5(10)- 三烯-20-炔-17-醇
①是雌二醇的17α位引入乙炔基,可以口服
②含乙炔基,遇硝酸銀產生白色炔雌醇銀沉澱
③有抑制排卵作用,口服避孕藥的組分
二、非甾體雌激素(二苯乙烯類)
己烯雌酚
①反式結構有效,與天然雌激素結構相似(0.855nm)
②作用:同雌二醇,尚可事後避孕藥
三、抗雌激素類藥物
治療與雌激素相關的乳腺癌,控制生育功能
1.氯米芬
三苯乙烯類
促進排卵,治療不孕症
2.他莫昔芬
三苯乙烯類
治療雌激素依賴性乳腺癌
3.雷洛昔芬
非三苯乙烯
靶器官是骨髓,治療骨質疏鬆
第三節 孕激素類藥物
具準備和維持妊娠的功能
一、孕激素和甾體避孕藥
1.黃體酮
化學名: 孕甾 – 4 - 烯 - 3,20 – 二酮
①兩種晶型:α型、β型,熔點有差異,活性無差別
②△ 4 -3-酮紫外吸收特徵
③ 20位上甲基酮結構(可與高鐵離子絡合, 可與羰基試劑生成二肟, 可與肼反應)
④臨牀用途:先兆性流產、習慣性流產、月經不調
2.醋酸甲羥孕酮
化學名為6α-甲基-17α-羥基 孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯
①是黃體酮結構改造的衍生物,強效可口服
(黃體酮代謝在6、16、17位,6位引入烷基,17位引入乙酰氧基)
②用於痛經、功能性子宮出血、先兆流產、子宮內膜異位症。長效避孕針
3.炔諾酮
化學名:17β-羥基 - 19-去甲-17α-孕甾 - 4烯 – 20 - 炔 - 3酮
①用於子宮出血、痛經、子宮內膜異位
②作用時間短,製成其前藥:17β-羥基乙酸酯,或17β-羥基庚酸酯,作用時間延長
③ 18位多一個甲基的左旋體稱左炔諾孕酮
4.左炔諾孕酮
化學名為 D(-)-17α-乙炔基-17β-羥基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮
① 結構特點:是炔諾酮的18位多一個甲基(C13是乙基),沒有新手性中心,是17羥基位阻使乙基不能旋轉
②作用及用途同炔諾酮,活性強,生物利用度好
5.醋酸甲地孕酮
① 結構6位雙鍵
② 高效避孕藥
以炔諾酮為先導化合物修飾, 三個位置
① C-11β-二甲氨基苯基,使由炔諾酮孕激素轉變為抗孕激素
② 17位丙炔基穩定(無硝酸銀反應)
③ △ 9,10的雙鍵使共軛性增加
④ 用於抗早孕