2017《臨牀藥理學》考點解析：藥物臨牀試驗
知識不常常鞏固是很容易就忘記了，現在本站小編分享2017《臨牀藥理學》考點解析：藥物臨牀試驗給大家，希望對您有幫助!
1、藥物臨牀試驗概述
(1)※概念 ：指任何在人體(病人或健康志願者)進行藥品的系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應/或試驗用藥品的吸收、分佈、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效與安全性
(2)目的： 確定試驗用新藥的有效性和安全性
(3)內容：臨牀試驗、生物等效性試驗
2、 臨牀試驗受試者權益的保障：知情同意書、倫理委員會
3、 ※※我國關於藥物的臨牀試驗的分期
(1)新藥的臨牀研究包括臨牀試驗和生物等效性試驗。
(2)新藥的臨牀試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。
Ⅰ期新藥臨牀試驗
Ⅰ期新藥臨牀試驗初步的臨牀藥理學及人體安全性評價試驗，是新藥臨牀試驗的起始階段。
觀察人體對於新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。
內容為藥物耐受性試驗與藥代動力學研究。
試驗對象為健康志願者(20~30例)
Ⅱ期新藥臨牀試驗
Ⅱ期新藥臨牀試驗隨機盲法對照臨牀試驗。
對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨牀給藥劑量。
治療作用初步評價階段，試驗對象為病人(100例)。
其目的是初步評價藥物對目標適應症患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨牀試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。
此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，採用多種形式，包括隨機盲法對照臨牀試驗。
試驗設計的“四性原則”
Ⅲ期新藥臨牀試驗
擴大的多中心臨牀試驗。
應遵循隨機對照原則。進一步評價有效性、安全性。
治療作用確證階段。
其目的是進一步驗證藥物對目標適應症患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關係，最終為藥物註冊申請獲得批准提供充份的依據。
試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
應在II期臨牀試驗之後，新藥申報生產前完成。
病例數：試驗組≥300例。
單一適應證：隨機對照100對，另200例開放試驗
2種以上適應證：隨機對照200對，另有100例開放試驗
Ⅳ期新藥臨牀試驗
新藥上市後監測。
在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(注意罕見不良反應)。
開放試驗，不要求設對照組，但根據需要可進行小樣本隨機對照試驗。病例數：>2000例
1、※GCP定義：藥物臨牀試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織、實施、檢查、稽查、記錄、分析總結和報告全過程，以保證藥物臨牀試驗過程規範，保護受試者的權益和保障其安全，保證藥物臨牀試驗資料完整、準確、公正，結果科學可靠。
2、※知情同意書的主要內容：應包括藥物臨牀試驗的基本信息、受傷害的受試者獲得治療與賠償的權利、受試者參與研究的利益與風險等。
3、倫理委員會應由多學科背景的人員組成，至少5人，倫理審查會議嚴格執行迴避制度，與受審臨牀試驗項目相關的委員不能參加會議。
4、化學藥品六類、已有質量標準的藥品只需要做生物利用度實驗和生物等效性實驗
5、SOP(藥物臨牀試驗標準操作規程)
6、藥物臨牀試驗設計的原則：代表性原則、重複性原則、隨機性原則、合理性原則
一、 ※藥物臨牀試驗設計原則及分類是什麼?
答：藥物臨牀試驗設計的原則：代表性原則、重複性原則、隨機性原則、合理性原則
試驗設計分類
1、 對照試驗設計
(1) 安慰劑對照(陰性對照)：
※①安慰劑的'藥理效應¾劑量效應相關性②安慰劑的不良反應¾ 劑量效應相關性
(2) 陽性對照：臨牀試驗對照藥品應當是已在國內上市銷售的藥品
(3) 平行對照：是進行探索性和確證性臨牀試驗最簡單、常用
(4) 交叉對照：用於比較、觀察兩個試驗階段、兩種試驗藥物的同一種藥物兩種或多種不同配方的臨牀療效(如生物等效性或臨牀等效性試驗)，常用2X2交叉設計
2、 隨機試驗設計
(1)單純隨機(擲幣法、隨機數字表法)
(2)區組隨機(區組隨機表)
(3分層分段均衡隨機
3、盲法試驗設計
分類：雙盲、單盲、三盲、雙盲雙模擬
⑴雙盲法的目的是為了排除病人及醫務人員主觀偏因對試驗結果的影響
⑵單盲法，僅對病人保密而不對醫生保密
‚臨牀試驗中以雙盲法作為優先選擇的方法。
二、※簡述藥物臨牀試驗的分期和內容
三、※如何設計新藥耐受性試驗?
答：1、單次給藥耐受性試驗
(1)受試者：健康成人(18~40歲)，從初始劑量到最大劑量間設5組，一般5~8人/組，低劑量2~4人/組，接近治療量6~8人/組
(2)劑量設計：①最小劑量的計算：以藥效結果計算：按二種動物的EDmin 的1/60
從LD50 結果計算：用二種動物的LD50 的1/600
從長期毒性結果計算：二種動物出現毒性劑量的1/60
從同類藥物臨牀治療量的1/60開始
②最大劑量：相應或高於臨牀劑量高限，事先設定好最大的劑量組，但實際未給出耐受量，可以將此最大劑量定為最大劑量
③劑量遞增：n、2n、3n、5n、7n，以後為前一劑量的1/3
(3)觀察指標：症狀體徵、實驗室檢查、特殊檢查
2、多次給藥耐受性試驗：
四、※如何設計新藥的藥代動力學試驗?
答：1、單次給藥藥代動力學研究：(1)劑量：低、中、高三種劑量，每個劑量組8~12人
(2)採血點：吸收相2~3個點、分佈相3~4個點、消除相4~5個點，全程採血不少於11個點
(3)檢測方法：以靈敏專一的檢測技術，測定藥代動力學參數
2、多次給藥藥代動力學： (1)劑量：1個或數個劑量
(2)採血點：達穩態測三次谷濃度，最後同單次給藥
(3)檢測方法：以靈敏專一的檢測技術，測定藥代動力學參數
五、※如何設計生物等效性試驗?
答：生物等效性是指一種藥物的不同製劑，在相同實驗條件下以相同劑量作用於人體，其吸收程度和速度無顯著性差異。
(1)採用隨機分組、雙交叉設計，確保兩種製劑的實驗條件相同
(2)吸收程度和吸收速度的差異，分別以兩種製劑的AUC、Cmax和tmax進行比較
(3)通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥動學參數為終點指標，根據預先確定的等效標準和限度進行的比較研究
(4)在藥動學方法不可行時，也可考慮臨牀綜合療效、藥效學指標或體外試驗指標等進行比較性研究，但需要充分證明所採用方法的科學性和可比性
