2017年臨牀執業醫師《藥理學》備考：局部麻醉藥

局部麻醉藥,是一類能在用藥局部可逆性的阻斷感覺神經衝動發生與傳遞的藥品，簡稱“局麻藥”。以下是本站小編帶來的詳細內容，歡迎參考查看。

　　構效關係

常用局麻藥在化學結構上由三部分組成，即芳香族環、中間鏈和胺基團，中間鏈可為酯鏈或酰胺鏈。根據中間鏈的結構，可將常用局麻藥分為兩類：第一類為酯類，結構中具有-COO-基團，屬於這一類的藥物有普魯卡因、丁卡因等;第二類為酰胺類，結構中具有-CONH-基團，屬於這一類的藥物有利多卡因、布比卡因等。

局部麻醉藥的化學結構類型較多，根據臨牀應用的局部麻醉藥，如酯類、酰胺類以及酮類，可將其化學結構概括為三部分即親脂部分，中間鏈和親水部分。

1、親脂部分可分為芳烴及芳雜環，但以苯環的作用較強，這部分保證藥物分子具有相當的脂溶性。親水性胺基部分通常為叔胺結構(因其刺激性較輕)，既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉運，也提供了與Na+通道受點部位結合的結構基礎。因此，局部麻醉藥的親脂性部分和親水性部分必須保持適當的平衡。這種平衡在某種程度上可以用離解常數來描繪。其作用順序為：

苯環≥吡咯≥吩噻≥呋喃

當苯環上引入羥基、烷氧基、氨基得麻醉作用增強，以對位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉藥作用尤佳。

2、中間鏈與局部麻醉藥作用持效時間有關，並決定藥物的穩定性。

3、中間鏈中n以2~3個碳原子為好，碳鏈增長，可延效，但毒性增大。

4、親水部分為仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺為好。烷基以3~4個碳原子時作用最強。

5、為了保持藥物在局部的較高濃度 ，維持一定的作用時間，脂溶性不能太大，否則易透過血管壁，隨血液流至全身，使局部濃度降低而達不到應有的效果。但為了便於製劑在一定範圍體液內擴散，又要有一定的水溶性。

　　局麻作用

局麻藥的作用與神經細胞或神經纖維的直徑大小及神經組織的解剖特點有關。一般規律是神經纖維末梢、神經節及中樞神經系統的突觸部位對局麻藥最為敏感，細神經纖維比粗神經纖維更易被阻斷。對無髓鞘的交感、副交感神經節後纖維在低濃度時可顯效。對有髓鞘的感覺和運動神經纖維則需高濃度才能產生作用。對混合神經產生作用時，首先消失的是持續性鈍痛(如壓痛)，其次是短暫性鋭痛，繼之依次為冷覺、温覺、觸覺、壓覺消失，最後發生運動麻痺，進行蛛網膜下腔麻醉時，首先阻斷自主神經，繼而按上述順序產生麻醉作用。神經衝動傳導的恢復則按相反的順序進行。

　　作用機制

目前公認的是局麻藥阻斷神經細胞膜上的電壓門控性Na+通道(voltage-gated Na+ channels)，使傳導阻滯，產生局麻作用。局麻藥的作用具有頻率和電壓依賴性。

　　體內過程

1.吸收局麻藥自作用部位吸收後，進入血液循環的量和速度決定血藥濃度。影響因素有： (1)藥物劑量; (2)給藥部位; (3)局麻藥的性能; (4) 血管收縮劑。

2.分佈 局麻藥吸收入血後，首先分佈到腦、肺、肝、腎等高灌流器官，然後以較慢速度分佈到肌、腸、皮膚等血液灌流較差的部位。

3.生物轉化和消除 局麻藥進入血液循環後，其代謝產物的.水溶性更高，並從尿中排出，酯類局麻藥主要由假性膽鹼酯酶水解失活，如有先天性假性膽鹼酯酶質量的異常，或因肝硬化、嚴重貧血、惡病質和晚期妊娠等引起量的減少者，酯類局麻藥的用量都應減少。酰胺類藥物的轉化降解規律尚不完全清楚，主要在肝細胞內質網代謝轉化，故肝功能不全的病人用量應酌減。

　　常用局麻藥

1.普魯卡因(procaine)是常用的局麻藥之一。對粘膜的穿透力弱。一般不用於表面麻醉，常局部注射用於浸潤麻醉、傳導麻醉、蛛網膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普魯卡因在血漿中能被酯酶水解，轉變為對氨苯甲酸(PABA)和二乙氨基乙醇，前者能對抗磺胺類藥物的抗菌作用，故應避免與磺胺類藥物同時應用。普魯卡因也可用於損傷部位的局部封閉。有時可引起過敏反應，故用藥前應做皮膚過敏試驗，但皮試陰性者仍可發生過敏反應。對本藥過敏者可用利氯普魯卡因和利多卡因代替。

氯普魯卡因 (chloroprocaine) 採用化學修飾方法將普魯卡因分子中對氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普魯卡因，形成新一代局麻藥，是酯類短效局麻藥，有較強的抗光照、熱穩定性和濕穩定性，可持續給藥而無快速耐藥性。氯普魯卡因毒性較低，且其代謝產物不是引起過敏的物質，不需要做皮試，臨牀應用方便易行

2.利多卡因(lidocaine)又名賽羅卡因(xylocaine)，是目前應用最多的局麻藥。相同濃度下與普魯卡因相比，利多卡因具有起效快、作用強而持久、穿透力強及安全範圍較大等特點，同時無擴張血管作用及對組織幾乎沒有刺激性。可用於多種形式的局部麻醉，有全能麻醉藥之稱，主要用於傳導麻醉和硬膜外麻醉。本藥也可用於心律失常的治療，對普魯卡因過敏者可選用此藥。

碳酸利多卡因 是用碳酸氫鈉調節鹽酸利多卡因的pH值，並在二氧化碳飽和條件下製成的碳酸利多卡因滅菌水溶液，以28℃為臨界點，28℃以下無結晶析出，因此，碳酸利多卡因應在較低室温使用，藥液抽取後必須立即注射。由於釋放CO2碳酸利多卡因較鹽酸利多卡因，具有麻醉起效快、阻滯完善所需時間短、對阻滯節段無影響、血藥濃度安全範圍窄等特點。

3.丁卡因(dicaine)又稱地卡因(tetracaine)。化學結構與普魯卡因相似，屬於脂類局麻藥。本藥對粘膜的穿透力強，常用於表面麻醉。以0.5%～1%溶液滴眼，無角膜損傷等不良反應本藥也可用於傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用於浸潤麻醉。

4.布比卡因(bupivacaine) 又稱麻卡因(marcaine)，屬酰胺類局麻藥，化學結構與利多卡因相似，局麻作用較利多卡因強、持續時間長。本藥主要用於浸潤麻醉、傳導麻醉和硬膜外麻醉。

左旋布比卡因(levobupivacaine) 為新型長效局麻藥，作為布比卡因的異構體，在理論及動物試驗的證據證明具有相對較低的毒性。

5.羅哌卡因(ropivacaine)化學結構類似布比卡因，其阻斷痛覺的作用較強而對運動的作用較弱，作用時間短，對心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用。適用於硬膜外、臂叢阻滯和局部浸潤麻醉。它對子宮和胎盤血流幾乎無影響，故適用於產科手術麻醉。