2017執業藥師《臨牀藥理學》考試輔導：沙利度胺使用

導語：沙利度胺(Thalidomide)，是德國製藥商格蘭泰公司二十世紀50年代推出的一種鎮靜劑，為穀氨酸衍生物，對麻風病無治療作用，但與抗麻風病藥同用以減少麻風反應，治療各型麻風反應，如淋巴結腫大、結節性紅斑、發熱、關節痛及神經痛等療效較好。

　　作用機制

本品為穀氨酸衍生物，對麻風病無治療作用，與抗麻風病藥同用以減少麻風反應，治療各型麻風反應，如淋巴結腫大、結節性紅斑、發熱、關節痛及神經痛等療效較好。

沙利度胺的免疫調節作用很大程度上依實驗條件不同而不同，結果有時相互矛盾。對淋巴細胞的作用包括降低CD4+細胞和刺激CD8+細胞，從而降低CD48比率。

另外，沙利度胺誘導Th1應答向Th2應答轉變。

環孢素與沙利度胺對T淋巴細胞的兩種亞型Th1和Th2作用，發現Thd能夠誘發並增強IL-4和IL-5的合成，抑制植物凝集素刺激的'人外周血單核細胞合成干擾素γ(IFN-γ)，降低TNF-α、IL-6和IL-10mRNA的水平，而對IL-12和IFN-γmRNA的水平無影響。

化學結構：穀氨酸衍生物，在生理ph條件下有二種旋光異構體——R(右旋)和S(左旋)，R構型——有鎮靜作用，S構型——致畸有關。

不論在體內或體外都是一種較弱的TNF合成抑制劑，因此有人認為這是它產生多種免疫調節作用的一種重要性能。在體外，在治療濃度下，反應停可減少約40%的TNF生成。反應停在體外可作為人T細胞的一個強有力的輔助因子。無證據顯示反應停有免疫抑制性能。

　　反應停能治療的風濕病有：

(1)白塞病;

(2)系統性紅斑狼瘡;

(3)類風濕關節炎;

(4)結節病;

(5)硬皮病：可戲劇性改善胃食管反流消失、十二指潰瘍癒合和色素減退，都出現在治療開始後的頭12周。

(6)Still病;

(7)難治性強直性脊柱炎。

反應停具有一些不良反應，但可預防或處理。最嚴重且須避免的毒性是胎兒畸形，即海豹胎(懷孕後21-56天服用容易發生)。致畸作用可能與其抗血管生成作用有關，因此想生育、未採用可靠避孕措施的婦女，禁用反應停。另外，與反應停相關的副作用是周圍神經病變(發生率0.5%～50%)，表現為下肢痛性感覺異常和“針刺”樣感覺，年齡較大者或婦女中多見，其風險與每日量和累積量似乎無關。另外副作用有月經不調、性功能下降、甲狀腺機能減退和水腫 (5-20%)、震顫(10%)、精神錯亂、 耳鳴、疲勞(20-50%)、抑鬱(5-20%)、頭昏眼花、嗜睡(>50%)、頭痛、血壓波動、心動過緩 (5%)、便祕 (>50%)、噁心 (5-20%)、深靜脈血栓 (5-30%)、紅掌、皮膚紅斑 (25%)、指甲變脆和瘙癢(20-50%)。