2016年執業藥師熱點：血脂調節藥及抗動脈粥樣硬化藥

　　第二十一章　血脂調節藥及抗動脈粥樣硬化藥

分四類：

1.羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑製劑

2.苯氧乙酸

3.煙酸

4.其他

　　一、羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑類

作用機制：抑制HMG-CoA還原酶(合成膽固醇的限速酶)

微生物發酵得到他汀類

1.洛伐他汀

結構特徵：多氫萘和內酯

①有8個手性中心，(+)體

②吡喃環氧化生成吡喃二酮

③水溶液酸鹼催化下，內酯環水解，生成羥基酸，是體內產生作用的形式

④結構改造得到辛伐他汀

2.辛伐他汀

結構特徵同洛伐他汀：

多氫萘和內酯，側鏈羧基多一個甲基

內酯開環產生活性

3.氟伐他汀

有與洛伐他汀內酯開環相似的二羥基酸碳鏈

4.阿託伐他汀

化學名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羥基–庚酸

全合成的兩個他汀(氟伐)與含多氫萘的相比，藥代動力學不同，食物無影響，無須減少劑量

　　二、苯氧乙酸類

1.氯貝丁酯

化學名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯

① 副作用：消化道反應、轉氨酶升高

② 目前應用急劇減少，是提供了有關發展苯氧乙酸類降脂藥的先導化合物

2.非諾貝特

化學名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸異丙酯

① 與氯貝丁酯結構的區別

② 體內代謝生成非諾貝特酸起作用

③ 可加強口服抗凝血藥作用，合用時減少維生素K劑量

3.吉非貝齊

特點：① 非滷代的`苯氧戊酸衍生物(説明對位取代及氯不是必需的)

② 顯著降低甘油三酯和總膽固醇

苯氧乙酸類的構效關係：

1.基本結構為芳基和脂肪酸兩部分

2.羧基及可以水解成羧基的部分是必要結構(與酶相互作用)

3.芳基保證了藥物的親脂性

4.增加苄基和苯甲酰基，活性增強(非諾貝特)